白介素受體

白細(xì)胞介素（interleukin，IL）簡稱白介素，是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。白介素是目前發(fā)現(xiàn)種類最多，調(diào)控作用最廣泛的一類細(xì)胞因子。目前發(fā)現(xiàn)了38種白細(xì)胞介素，分別命名為IL-1——IL-38。白介素的功能具有復(fù)雜性和重復(fù)性，在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。與其他細(xì)胞因子一樣，白介素行使功能的第一步是與膜表面受體結(jié)合，即白介素受體。白介素受體是一個家族，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征，白介素受體家族可分為IL-17受體、Ig樣受體、I型受體和II型受體。

圖1. 白介素受體四大類型

1、IL-17受體

白介素17(IL 17)通過與受體(IL 17R)特異性的結(jié)合，發(fā)揮著促進(jìn)炎癥發(fā)展、免疫應(yīng)答、造血等多種功能。IL-17R家族具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征并介導(dǎo)與其他細(xì)胞因子不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，特別是那些通常參與適應(yīng)性免疫的細(xì)胞因子。

IL-17R家族包含五個成員：IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RE。盡管成員序列之間存在相當(dāng)大的差異，但許多編碼IL-17R家族的基因集中在人類3號染色體（IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE）和小鼠6號（IL-17RA , IL-17RC和IL-17RE) 和14號染色體(IL-17RB 和 IL-17RD)。它們都是包含單個跨膜結(jié)構(gòu)域的受體，長度在499~866個氨基酸左右，另外，目前還發(fā)現(xiàn)了分子量較小的可變剪接形式。這些成員在胞外和胞內(nèi)區(qū)也會存在一些保守的結(jié)構(gòu)基序，比如細(xì)胞外纖連蛋白 III 樣結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)“SEFIR”結(jié)構(gòu)域。IL-17受體家族成員之間還可以組合成不同的復(fù)合物，如IL-17RA與IL-17RC復(fù)合體介導(dǎo)細(xì)胞對IL-17A與IL-17F的反應(yīng)，IL-17RA與IL-17RB復(fù)合體介導(dǎo)細(xì)胞對IL-17E的反應(yīng)。盡管 IL-17R 成員之間是如何相互作用形成受體復(fù)合物仍不清楚，但很明顯，IL-17RA是迄今為止該家族中最大的分子，是多個配體使用的常見信號亞基。

2、Ig樣受體

Ig樣受體屬于免疫球蛋白超家族受體 (IgSF)。該家族的成員均是跨膜蛋白，結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白相似，比如T細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗原受體、免疫球蛋白重鏈和輕鏈、MHC抗原及相關(guān)分子、免疫球蛋白Fc段受體和某些細(xì)胞因子受體。Ig超家族成員均含有1～7個Ig樣結(jié)構(gòu)域，每個Ig樣結(jié)構(gòu)域都是由70～110個氨基酸組成的緊密折疊的結(jié)構(gòu)。其二級結(jié)構(gòu)是兩個各含3～5個反平行β折疊股所形成的β片層平面，每個反平行β折疊股由5～10個氨基酸殘基組成，β片層內(nèi)側(cè)的疏水性氨基酸起到穩(wěn)定Ig折疊的作用。白介素受體中Ig樣受體包括IL-1受體、IL-18 受體、IL-33受體、IL-36受體和IL-37受體。

3、I型受體

I型受體，又稱紅細(xì)胞生成素受體，大多數(shù)由多個亞單位構(gòu)成。這類受體胞外區(qū)含有同源區(qū)（約200個氨基酸）、膜外近N端有兩個保守的半胱氨酸殘基，其C端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）殘基序列。按照細(xì)胞因子家族可以分為I型白介素（IL2、IL3、IL4、IL5、IL7、IL9、IL11等）受體、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）受體、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）受體、促紅細(xì)胞生成素（EPO）受體、白血病抑制因子（LIF）受體等。

4、II型受體

Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族（TypeⅡCytokine Receptor），也稱干擾素受體家族，主要包含Ⅱ型白介素（IL-10，IL-19，IL-20，IL-22等）受體、Ⅰ型干擾素（IFNA，IFNB）受體和Ⅱ型干擾素（IFNG）受體。此類受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在膜外區(qū)近氨基端含有四個保守半胱氨酸殘基但無Trp-Ser-X-Trp-Ser序列，一般為具有高親和力的異二聚體或多聚體。II型細(xì)胞因子受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域由串聯(lián)Ig樣結(jié)構(gòu)域組成，細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域通常與屬于Janus激酶（JAK）家族的酪氨酸激酶相關(guān)。