核激素受體
核激素受體指的是細(xì)胞核內(nèi)激素作用的靶分子，屬于核受體。核受體是一類在生物體內(nèi)廣泛分布的，配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，其成員眾多，構(gòu)成了一個(gè)大家族，可分為三大類，類固醇激素受體、非類固醇激素受體和孤兒核受體。類固醇激素受體和非類固醇激素受體統(tǒng)稱為核激素受體。也就是說(shuō)，核受體絕大部分都是激素受體。與在細(xì)胞表面的受體不同，這類受體僅存在于后生動(dòng)物（如線蟲(chóng)、昆蟲(chóng)和脊椎動(dòng)物）中，多為反式作用因子，當(dāng)與相應(yīng)的激素結(jié)合后，能與DNA的順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，從而在機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝、細(xì)胞分化及體內(nèi)許多生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。這類受體的功能障礙將導(dǎo)致一系列疾病如癌癥、不育、肥胖、糖尿病。
1、核激素受體的結(jié)構(gòu)
如前所述，核激素受體包含于核受體，核受體的典型結(jié)構(gòu)分為六個(gè)部分，即A、B、C、D、E和F區(qū)。N端(A/B區(qū))，高度可變，包含至少一種本身有活性的配體非依賴性的轉(zhuǎn)錄激活域(AF1)，能夠接受配體非依賴的順式激活。C區(qū)是核受體超家族中最保守的區(qū)域，即DNA結(jié)合區(qū)(DBD)，是決定受體與DNA結(jié)合活性的區(qū)域，同時(shí)也是是核受體的特征性區(qū)域。在DNA結(jié)合區(qū)(C區(qū))和配體結(jié)合區(qū)(E區(qū))有一較短且不保守的結(jié)構(gòu)稱為絞鏈區(qū)(D區(qū))，主要是在C區(qū)和E區(qū)間起絞鏈作用，該區(qū)含有核定位信號(hào)肽(NLS)。E區(qū)，又稱為配體結(jié)合區(qū)（LBD），是核受體中最大的結(jié)構(gòu)域，其序列高度保守，以充分保證選擇型配體的識(shí)別。這個(gè)區(qū)含一個(gè)配體依賴性的轉(zhuǎn)錄激活域(AF2)，在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中非常重要。有些核受體還包含一個(gè)F區(qū)，在E區(qū)的C端外，F(xiàn)區(qū)的序列高度可變，其結(jié)構(gòu)和功能尚不十分清楚。
圖1. 核受體結(jié)構(gòu)示意圖
2、核激素受體的分類
核激素受體可根據(jù)結(jié)合的激素類型分為類固醇激素受體和非類固醇激素受體。
類固醇激素受體又稱I型核受體，包括雌激素受體、雄激素受體、孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體。這個(gè)受體亞組的類固醇激素配體從各自的內(nèi)分泌腺通過(guò)血流轉(zhuǎn)運(yùn)后與類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。這類受體與配體結(jié)合后，受體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，形成同源二聚體，與其他輔助因子一起調(diào)控轉(zhuǎn)錄，輸出信號(hào)。非類固醇激素受體又稱為II型核受體，包括甲狀腺激素受體、視黃酸受體，維生素 D 受體和 PPARγ。此類受體與配體結(jié)合后，該類受體可異質(zhì)二聚體化類視黃醇 X 受體 (RXR)，然后與其他輔助因子一起調(diào)控轉(zhuǎn)錄，輸出信號(hào)。
