間充質(zhì)干細(xì)胞

什么是MSC？

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是多能成年干細(xì)胞，具有自我更新能力和分化潛能，能分化為多種間充質(zhì)系列，包括成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞（骨髓脂肪組織的起源）^{[1] [2]}（圖1）。MSCs，也稱為“其他”骨髓干細(xì)胞，主要來源于骨髓，目前仍是最常用的細(xì)胞。此外，MSCs的來源還包括臍帶細(xì)胞、脂肪組織、牙齒細(xì)胞和羊膜液 ^[3]。

圖1. MSCs的亞型

MSC的功能是什么？

間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞研究的一個(gè)分支。干細(xì)胞是一類具有復(fù)制和多分化能力的細(xì)胞。它們可以在特定條件下不斷自我更新，并在一個(gè)或多個(gè)類型的人類組織或器官之間轉(zhuǎn)化。

間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過三種機(jī)制發(fā)揮作用：
1）分化成特定的細(xì)胞系并融入組織，可應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)；
2）分泌細(xì)胞因子、外泌體等因子，促進(jìn)細(xì)胞生存和生長以及炎癥的調(diào)節(jié)；
3）間充質(zhì)干細(xì)胞與宿主細(xì)胞直接接觸，調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞的功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞在移植物抗宿主病和克羅恩病及肛管脊的治療中的臨床療效已經(jīng)得到證實(shí)。間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效調(diào)節(jié)炎癥，改善病情。

MSC的臨床應(yīng)用？

MSC已經(jīng)應(yīng)用于臨床解決各種血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病、肝硬化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、部分半月板切除和膝關(guān)節(jié)修復(fù)以及自身免疫性疾病。此外，科學(xué)家預(yù)測(cè)MSC在神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)方面具有長期的發(fā)展前景。

2004年，Le Blanc等報(bào)道了首例半合一致性異基因MSC移植治療移植物抗宿主病的成功案例。美國FDA已批準(zhǔn)了近60個(gè)臨床試驗(yàn)，主要包括以下方面：

造血干細(xì)胞移植：旨在增強(qiáng)造血、促進(jìn)造血干細(xì)胞移植物的植入和治療移植物抗宿主病。
組織損傷修復(fù)：包括骨、軟骨、關(guān)節(jié)、心臟、肝臟、脊髓和神經(jīng)系統(tǒng)等組織。
自身免疫性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、炎性腸病等。
作為基因治療的載體。
其中，移植物抗宿主病和克羅恩病的治療已進(jìn)入美國的III期臨床階段。

MSC標(biāo)記物

從包括骨髓、臍帶、脂肪組織、肝臟和胰腺在內(nèi)的各種組織中分離的MSC具有不同的分化和增殖潛能。為了鑒定MSC，我們?cè)谙卤碇辛谐隽藥追N常見的MSC的細(xì)胞表面標(biāo)記物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ankrum JA, Ong JF, et al. Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged [J]. Nature Biotechnology. 2014, 32 (3): 252–60.

[2] Mahla RS. Stem Cells Applications in Regenerative Medicine and Disease Therapeutics [J]. International Journal of Cell Biology. 2016.

[3] Vaibhav Mundra, Ivan C. Gerling, et al. Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy [J]. Mol Pharm. 2013 Jan 7; 10(1): 77–89.