改良的紅細(xì)胞可以防止有害的免疫反應(yīng)

根據(jù)美國自身免疫相關(guān)疾病協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，已經(jīng)確認(rèn)了大約80-100種不同的自身免疫疾病，而至少還有40種其他疾病被懷疑具有自身免疫基礎(chǔ)。這些疾病總共影響著全球超過2.5億人，并且還有更多人患有慢性炎癥性疾病。此外，自身免疫疾病的發(fā)病率正以令人擔(dān)憂的速度增長(zhǎng)?？傊陨砻庖呒膊≌饾u成為一種健康負(fù)擔(dān)。

一些最常見的自身免疫疾病包括格雷夫斯病、哈希莫托甲狀腺炎、全身性紅斑狼瘡（SLE或狼瘡）、1型糖尿病（T1D）、多發(fā)性硬化癥（MS）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和炎癥性腸?。↖BD）。這些疾病是慢性的，有時(shí)甚至可能危及生命。有必要提高對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)。

1. 什么是自身免疫性疾病？

正如其名稱所示，自身免疫疾病是與我們的免疫系統(tǒng)有關(guān)的一種疾病。

我們的免疫系統(tǒng)是一個(gè)由許多生物組成和過程構(gòu)成的系統(tǒng)，用于保護(hù)我們免受疾病的侵害。我們生活環(huán)境中以及我們自身都存在著大量微生物。其中一些微生物具有使我們生病的能力。通常情況下，我們的免疫系統(tǒng)的功能是感知并對(duì)抗這些外來入侵者，以保持我們的健康。

然而，我們的免疫系統(tǒng)可能會(huì)錯(cuò)誤地攻擊身體的自身組織。由此產(chǎn)生的炎癥和組織損傷可以導(dǎo)致從輕微到嚴(yán)重的癥狀，甚至導(dǎo)致死亡。自身免疫疾病可以影響我們身體的幾乎任何部位，如皮膚、關(guān)節(jié)、腸道、甲狀腺、眼睛、脊髓和大腦。癥狀可能因缺陷免疫反應(yīng)的類型和位置而有所不同。盡管不同自身免疫疾病的癥狀各不相同，但通常會(huì)有一些共同點(diǎn)，如疲勞、頭暈、肌肉疼痛、腫脹和紅腫，以及低燒。

簡(jiǎn)而言之，自身免疫疾病是免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)，導(dǎo)致身體攻擊自身組織。

2. 是什么導(dǎo)致了自身免疫性疾?。?/h2>

自身免疫疾病的確切原因尚未完全理解。在許多情況下，醫(yī)生不知道為什么患者的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題。但關(guān)于是什么導(dǎo)致或增加了這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)，存在許多理論和假設(shè)。

首先，發(fā)展自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)在男女之間不同。流行病學(xué)研究表明，在80多種自身免疫疾病中，總體估計(jì)患病率為4.5%，男性為2.7%，女性為6.4% ^[1]。這意味著基本上，女性比男性更容易患自身免疫疾病。有許多可能的方式來解釋這種女性優(yōu)勢(shì)。原因可能包括荷爾蒙、遺傳差異、行為、環(huán)境和其他未知因素。

其次，明顯的是遺傳因素影響了自身免疫疾病的發(fā)病率。例如，一些家庭比其他家庭更容易受到自身免疫疾病的影響。但并非所有家庭成員都患同一種疾病。他們繼承了患自身免疫疾病的易感性。此外，科學(xué)家已經(jīng)確定了一些自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)基因候選者。例如，攜帶某些HLA-DQA1、HLA-DQB1和HLA-DRB1基因的人似乎更容易患1型糖尿病 ^[2]。

第三，環(huán)境因素可能影響自身免疫疾病的發(fā)病率。這些環(huán)境因素包括感染、職業(yè)暴露和一般暴露。例如，腸道病毒感染與1型糖尿病相關(guān) ^[3]；全身性硬皮病與職業(yè)暴露于二氧化硅粉塵或溶劑有關(guān) ^[4]；紅斑狼瘡抗體（抗Sm和抗RNP）已檢測(cè)到植入硅膠假體的患者中，這些抗體在移除假體后消失。

第四，飲食可能也很重要。高脂肪、高糖和含大量加工食品的飲食被認(rèn)為會(huì)增加自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但目前缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)來支持這一假設(shè)。

第五，過于清潔的環(huán)境可能也是問題的一部分。由于疫苗和消毒劑的使用，現(xiàn)在的孩子與過去相比接觸到細(xì)菌的機(jī)會(huì)要少得多。這可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)無害物質(zhì)產(chǎn)生過度反應(yīng)。

3. 如何治療自身免疫性疾??？

目前，尚無已知的自身免疫性疾病治愈方法，但有許多種類的藥物可用于治療。您接受的治療類型取決于疾病的種類和階段、疾病的嚴(yán)重程度和具體癥狀。治療的主要目標(biāo)是改善癥狀、最小化組織損傷并保持器官功能。常用的藥物包括免疫抑制劑、抗炎藥物以及替代內(nèi)臟器官功能的治療。

免疫抑制劑是一類減弱免疫系統(tǒng)功能的藥物，可以分為幾種不同的類別，如糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)酶抑制劑、mTOR抑制劑、IMDH抑制劑、生物制劑和單克隆抗體。

不同類別的免疫抑制劑通過抑制免疫系統(tǒng)的不同部分來發(fā)揮作用。大多數(shù)免疫抑制劑的目標(biāo)是T細(xì)胞，因?yàn)檫@些細(xì)胞在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。

免疫抑制劑對(duì)于自身免疫性疾病的治療至關(guān)重要，但其中許多藥物都伴隨著輕微到嚴(yán)重的副作用。當(dāng)免疫抑制劑減弱免疫系統(tǒng)的功能時(shí)，它不僅抑制了觸發(fā)疾病的異常免疫反應(yīng)，還抑制了對(duì)抗病原體的保護(hù)性免疫反應(yīng)。因此，使用免疫抑制劑治療可能會(huì)增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。免疫抑制劑的其他副作用可能包括食欲不振、嘔吐、腹瀉、高血壓、體重增加等。

非甾體抗炎藥物（NSAIDS）和糖皮質(zhì)激素抗炎藥物也用于治療自身免疫性疾病。這些藥物有助于減輕炎癥及相關(guān)的疼痛、腫脹和發(fā)熱。

在一些自身免疫疾病中，人體不再產(chǎn)生身體正常運(yùn)作所需的特定物質(zhì)，例如糖尿病中的胰島素和自身免疫性甲狀腺疾病中的甲狀腺素。對(duì)于這些疾病，替代胰島素或甲狀腺素是一種關(guān)鍵的治療策略。

此外，在極端情況下，患有自身免疫性疾病的患者可能需要接受手術(shù)。

4. 關(guān)于自身免疫性疾病治療的最新研究發(fā)現(xiàn)是什么？

腫瘤標(biāo)志物廣泛用于實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，盡管其中一些符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，而一些則不符合。在這里，我們盡可能完整地列出了常見的腫瘤標(biāo)志物（表1）。

不斷有關(guān)于自身免疫性疾病的新治療方法正在研究中。

在一項(xiàng)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上的新研究中，來自麻省理工學(xué)院（MIT）的白頭研究所的研究人員報(bào)告了一種新的方法，用于預(yù)防和減輕兩種常見的自身免疫性疾病，即1型糖尿病和多發(fā)性硬化癥 ^[5]。

在他們的研究中，研究人員通過基因工程改造紅細(xì)胞，使其攜帶導(dǎo)致自身免疫性疾病中異常免疫反應(yīng)的疾病引發(fā)抗原——來自引起自身免疫疾病中異常免疫反應(yīng)的細(xì)胞的蛋白質(zhì)片段。當(dāng)這些經(jīng)過改造的紅細(xì)胞注射到小鼠模型中時(shí)，它們教導(dǎo)小鼠免疫系統(tǒng)忽略這些抗原，從而預(yù)防了有害的免疫反應(yīng)和癥狀。

這項(xiàng)新研究的目標(biāo)是規(guī)避非特異性免疫抑制引起的副作用。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員著手探索另一種稱為耐受誘導(dǎo)的方法。

耐受誘導(dǎo)已經(jīng)被視為控制自身免疫性疾病的一種潛在方法。在這種方法中，身體被訓(xùn)練將治療產(chǎn)品視為身體的正常部分，而不對(duì)其產(chǎn)生反應(yīng)。然而，仍然存在許多問題需要解決。例如，在治療產(chǎn)品到達(dá)目標(biāo)部位之前，它可能會(huì)被身體降解。

當(dāng)前的研究使用紅細(xì)胞來傳遞抗原。研究人員從小鼠中收集血液，并改造紅細(xì)胞以攜帶觸發(fā)有害免疫反應(yīng)的抗原。然后，經(jīng)過改造的紅細(xì)胞被輸血回1型糖尿病和多發(fā)性硬化癥的小鼠模型體內(nèi)。結(jié)果顯示，經(jīng)過改造的紅細(xì)胞治療顯著減輕了疾病癥狀。

這種方法利用了體內(nèi)紅細(xì)胞清除途徑。由于紅細(xì)胞被處理時(shí)，免疫系統(tǒng)確定它們是"自身"，因此攜帶的抗原也被視為"自身"而被耐受。

研究論文的第一作者，MIT的學(xué)生Novalia Pishesha解釋說，"基本上，我們正在劫持紅細(xì)胞的清除途徑，使外來抗原偽裝成紅細(xì)胞自身，從而在過程中被耐受。"

總之，該研究在小鼠中展示了攜帶抗原的紅細(xì)胞在治療1型糖尿病和多發(fā)性硬化癥方面的有效性。研究人員總結(jié)道："攜帶抗原的紅細(xì)胞可能為治療自身免疫性疾病提供一種簡(jiǎn)單的方法，而不損害全身免疫力。"

該研究的合作主要作者之一、MIT教授Harvey Lodish指出，"這是自身免疫性疾病治療方法發(fā)展中的一個(gè)非常有前景的步驟。"

但該研究的發(fā)現(xiàn)是在小鼠中進(jìn)行的，它們是否適用于人類仍然未知。盡管如此，該研究為開發(fā)自身免疫性疾病治療藥物提供了新的途徑。