T cell receptor signaling pathway
T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。T細胞的激活可以抵抗腫瘤細胞和致病體對機體的侵襲，但同時也會由于過度活化引起自身免疫性疾病。T細胞其活化、增殖、分化和凋亡過程均涉及一系列復雜的信號轉導過程。
T細胞的活化
T細胞活化是一個復雜的過程，包括接受信號刺激、信號轉導、細胞內酶的激活、基因轉錄表達和細胞擴增。
T細胞活化需要雙信號刺激。
第一信號：抗原呈遞細胞上的抗原肽-MHC分子復合物與T細胞受體TCR特異性識別結合。
第二信號：T細胞與抗原呈遞細胞表面存在的許多配對協(xié)同刺激分子之間相互作用產生協(xié)同刺激信號，其中比較重要的是CD28與CD80/CD86的結合。
兩個信號的整合可最有效地誘導T細胞活化，而缺乏共刺激信號可致T細胞應答下降，某些情況下可誘導耐受或T細胞失能。阻斷T細胞活化的共刺激信號可負調控T細胞活性，誘導T細胞免疫耐受。
TCR信號通路信號轉導分子
胞內信號傳遞由下列的激酶和磷酸酶共同完成。參與TCR信號轉導的分子主要包括上游的激酶(Lck、Fyn、ZAP-70、Itk)、支架蛋白(LAT、Gads、SLP-76、Grb2)、磷脂酶、磷酸酶等。
T細胞受體信號功能
T細胞受體的主要功能是在識別特異抗原后激活T細胞。T細胞表面的T細胞受體可特異性識別抗原提呈細胞表面MHC提呈的抗原肽，并激活T細胞內部ERK、JNK、NF-KappaB等信號通路。通過數(shù)條不同的信號通路，許多與細胞分裂分化的轉錄因子被激活，從而調控T細胞的增殖、分化、死亡，以及細胞因子釋放等細胞功能。TCR活化的典型胞內信號還包括：MAPK、PKC和鈣離子等信號通路。TCR信號的活化不僅會引起T細胞的增殖和細胞因子的產生，同時還促使T細胞分化成效應T細胞并行使功能。
下圖是T細胞受體信號通路。點擊圖片可放大。
