研究熱點(diǎn)

LY6G6D（LY6-G）：淋巴抗原6新成員，結(jié)直腸癌CRC雙抗靶點(diǎn)或免疫老化新指標(biāo)！

臨床前數(shù)據(jù)結(jié)果表明，LY6G6D-TDB作為單一藥物對(duì)治療LY6G6D高表達(dá)的結(jié)直腸癌CRC具有抗腫瘤功效，當(dāng)LY6G6D-TDB與PD-1聯(lián)合用藥時(shí)可增強(qiáng)療效。

CLDN3：極為關(guān)鍵的緊密連接蛋白，Claudins家族再添藥物靶點(diǎn)！

Claudins蛋白已成為當(dāng)前腫瘤發(fā)病機(jī)制、診斷和治療研究中的熱點(diǎn)（Claudin家族熱門(mén)靶點(diǎn)文章報(bào)道CLDN4；CLDN6；CLDN9）。近年來(lái)也有不少關(guān)于Claudin-3與腫瘤相關(guān)的研究報(bào)道，這些研究均提示Claudin-3的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切有關(guān)。

PROM1：一種新的腫瘤干細(xì)胞CSCs表面標(biāo)志物，未來(lái)新分子靶點(diǎn)！

CD133又叫PROM1，越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持PROM1可能是腫瘤（尤其是實(shí)體瘤）干細(xì)胞表面特異性表達(dá)的分子。目前為止，已有臨床研究將PROM1作為靶點(diǎn)或作為靶向性殺死腫瘤干細(xì)胞的分子靶點(diǎn)。

滋養(yǎng)層糖蛋白TPBG：雙功能癌胚抗原，腫瘤ADC或疫苗新靶點(diǎn)！

來(lái)自ClinicalTrials臨床的數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)TPBG靶點(diǎn)已有10多種藥物在研。其中，靶向TPBG的癌胚抗原瘤苗（Trovax）進(jìn)展最快，已先后完成了多種不同腫瘤臨床二期和三期試驗(yàn)。

種類(lèi)超10000！-- 不“罕見(jiàn)”的罕見(jiàn)病

罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)春風(fēng)似乎已吹到世界各地。那么，到底什么是罕見(jiàn)?。亢币?jiàn)病如何治療？其藥物市場(chǎng)如何？

讓人顫抖的疾病--帕金森病

帕金森?。≒arkinson s disease，PD），又稱帕金森綜合征，是繼阿爾茨海默病之后的又一復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病（又稱認(rèn)知障礙）[1]，主要影響大腦特定區(qū)域（黑質(zhì)）的多巴胺產(chǎn)生神經(jīng)元（多巴胺能）。該疾病可導(dǎo)致進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙和非運(yùn)動(dòng)障礙，其臨床癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜息時(shí)發(fā)抖或僵硬 [2]。

MUC17：粘蛋白“冷”靶點(diǎn)，探索胃癌新療法！

近來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí)，粘蛋白多樣化的生物學(xué)功能在腫瘤形成、細(xì)胞粘附、免疫應(yīng)答以及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)前，多個(gè)粘蛋白已成為腫瘤免疫治療的火熱靶點(diǎn)，如MUC1，MUC16。此外，根據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，新近一項(xiàng)基于MUC17靶點(diǎn)（AMG199）的雙抗臨床項(xiàng)目，正在美國(guó)開(kāi)展I期研究（NCT04117958），用于轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界癌（G GEJ）患者，這是第一個(gè)將MUC17作為潛在抗腫瘤靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)。

VSIG4：B7家族共刺激分子，補(bǔ)體系統(tǒng)或腫瘤藥開(kāi)發(fā)創(chuàng)新靶點(diǎn)！

來(lái)自美國(guó)Verseau Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的VSIG4特異性抗體，其研究揭示靶向VSIG4能夠誘導(dǎo)抑制性巨噬細(xì)胞向M1型極化。且無(wú)論是VSIG4抗體單用還是聯(lián)合PD1抗體均能在臨床前的小鼠腫瘤模型中看到抑瘤效果。目前，作為新近鑒定的對(duì)T細(xì)胞活化具有重要調(diào)控作用的B7家族共刺激分子，VSIG4已成為補(bǔ)體系統(tǒng)或腫瘤藥開(kāi)發(fā)創(chuàng)新靶點(diǎn)！

單克隆抗體藥物綜述

1982年，全球第一個(gè)基因重組藥物Humulin（人胰島素）獲批上市。這是藥物獲取手段從化學(xué)合成或者中藥提取走向通過(guò)生物技術(shù)手段獲得的里程碑事件，同時(shí)標(biāo)志著生物藥物領(lǐng)域從此進(jìn)入快速發(fā)展的時(shí)代。1986年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一個(gè)治療性單克隆抗體藥物Orthoclone OKT3上市，拉開(kāi)了單克隆抗體藥物發(fā)展的序幕

SLC39A6：鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，抗體偶聯(lián)藥物ADC新晉靶點(diǎn)！

越來(lái)越多的研究表明，SLC39A6在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，但在正常組織有限表達(dá)，成為ADC治療有希望的候選者！

抗腫瘤治療界后起之秀--CD93

近年來(lái)，關(guān)于CD93存在多篇報(bào)道，這一靶點(diǎn)被指出在細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移和腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。什么是CD93？CD93的作用機(jī)制是怎么樣的呢？讓我們帶著問(wèn)題來(lái)往下看。

表皮生長(zhǎng)因子TMEFF2：腫瘤特異性或甲基化標(biāo)志物，雙功能靶點(diǎn)蘊(yùn)藏新機(jī)會(huì)!

TMEFF2作為具有表皮生長(zhǎng)因子EGF樣和FS樣結(jié)構(gòu)域蛋白，胞外區(qū)FS樣功能域，可與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β家族（TGF-β超家族）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）以及血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等結(jié)合，并抑制其受體活化；胞外區(qū)EGF樣結(jié)構(gòu)，可參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) [2]。

CD20：狂奔中的“戰(zhàn)馬”，新型藥研發(fā)從未停歇！

目前，CD20已上市或III期臨床的產(chǎn)品接近50余款，包括新型CD20單抗藥、生物類(lèi)似藥物、雙特異性抗體、小分子化藥等創(chuàng)新藥。CD20猶如狂奔中的“戰(zhàn)馬”，新型藥研發(fā)從未停歇！

酪氨酸蛋白激酶 -- 亟待探索的抗腫瘤靶點(diǎn)

IF：84 69的文章，回顧了激酶藥物在過(guò)去20年來(lái)的發(fā)展史并分析了激酶藥物在腫瘤治療中的前景及發(fā)展趨勢(shì)。那么，什么是激酶？激酶有哪些類(lèi)型？它們又為何被認(rèn)為在抗腫瘤領(lǐng)域“前景光明”？

SLC7A11：SLC家族氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，抗鐵死亡！腫瘤耐藥新方向！

SLC7A11作為鐵死亡的最關(guān)鍵的上游調(diào)節(jié)因子之一，近年來(lái)，大量文獻(xiàn)早已揭示SLC7A11驅(qū)動(dòng)鐵死亡抗性，在腫瘤等疾病中發(fā)揮調(diào)控作用。SLC7A11不僅是鐵死亡的有效靶標(biāo)，在多種腫瘤耐藥的治療中，SLC7A11也扮演重要的角色，包括肺腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膠質(zhì)瘤等等。

結(jié)核病--卷土重來(lái)的“白色瘟疫”

結(jié)核?。═uberculosis，簡(jiǎn)稱TB）是由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis） 引起的一種常見(jiàn)并可致命的慢性傳染病。由于結(jié)核分枝桿菌非常小，它能侵染人體的幾乎所有組織和器官，而80%以上的結(jié)核菌侵襲的是肺部，造成肺結(jié)核。

Claudins家族靶點(diǎn)：CLDN4接踵而至，展示聯(lián)合用藥潛力！

大量研究已證明CLDN家族是一類(lèi)具有重要研究?jī)r(jià)值的細(xì)胞表面蛋白質(zhì)分子，發(fā)揮著重要的屏障作用。CLDN蛋白在腫瘤細(xì)胞表面存在的異常表達(dá)，和多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

ALPi——腸粘膜屏障保鏢

腸堿性磷酸酶（Intestinal alkaline phosphatase, ALPi）位于腸粘膜的刷狀邊緣，能夠水解單磷酸脂，是一種由腸上皮細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性蛋白質(zhì)，不僅在粘膜和腸腔內(nèi)保持活性，而且分泌到血清后也能保持活性，對(duì)維持腸道內(nèi)環(huán)境平衡起到重要作用。

ZG16B：一種新發(fā)現(xiàn)的癌基因，向胰腺癌發(fā)起挑戰(zhàn)！

ZG16B在卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌中異常表達(dá)，尤其是胰腺癌，使得ZG16B成為具有潛力的腫瘤診斷的生物標(biāo)記物，甚至是治療靶點(diǎn)

靶向蛋白降解技術(shù)“PROTAC”：“革命性”的靶向策略，重定義小分子藥物！

PROTAC為小分子藥物研發(fā)注入了新的活力，正以一個(gè)全新的視角讓腫瘤藥物研發(fā)重?zé)ㄉ鷻C(jī)！

RSPO1: 決定“性別之戰(zhàn)”的關(guān)鍵因子，在類(lèi)器官培養(yǎng)中“備受青睞”？

一種叫做RSPO1的關(guān)鍵卵巢基因也可能會(huì)導(dǎo)致性腺發(fā)育異常，例如導(dǎo)致性染色體為XX的個(gè)體發(fā)育出卵睪（ovotestis)——一種同時(shí)存在睪丸和卵巢組織的性腺。

盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體DDR1：一種新型RTKs成員，腫瘤治療潛力靶標(biāo)！

大量研究揭示，DDR1在細(xì)胞分化、增殖、黏附、遷移中起重要作用，同時(shí)也具有促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。

致命性更甚新冠——馬爾堡病毒：無(wú)藥物、無(wú)疫苗

馬爾堡病毒（又稱綠猴病病毒）是一種絲狀病毒，最初發(fā)現(xiàn)馬爾堡病毒的地方正是最初暴發(fā)由于這種病毒導(dǎo)致出血熱暴發(fā)的三個(gè)實(shí)驗(yàn)室所在地之一——德國(guó)馬爾堡市——命名。雖然很多人對(duì)它的名字陌生，但它已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了超過(guò)50年的時(shí)間。

繼Claudin 18.2和CLDN6之后，CLDN9登上CLDN家族的熱門(mén)首選之一！

許多研究表明CLDN家族蛋白與各種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，使它們成為癌癥治療中非常具有潛力的靶標(biāo)候選。如，CLDN1、CLDN3、CLDN4、CLDN6、CLDN9、CLDN17、CLDN18 2等在卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤組織中特異性表達(dá)，與不良預(yù)后有關(guān)。尤其是Claudin 18 2靶點(diǎn)，已成為眾星捧月的對(duì)象。

CLDN6：繼CLDN 18.2之后，下一個(gè)癌癥治療的“新寵”！

今年2022-AACR會(huì)議上，眾多潛在創(chuàng)新靶標(biāo)重磅登場(chǎng)，CLDN6便是其中之一。國(guó)內(nèi)外生物醫(yī)藥企業(yè)拜恩泰科，安進(jìn)，天境生物等公司，均對(duì)其管線中CLDN6靶向藥物的階段性進(jìn)展進(jìn)行了披露。