CD20:狂奔中的“戰(zhàn)馬”,新型藥研發(fā)從未停歇!
日期:2022-11-15 15:07:45
2022年8月23日,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)神州細(xì)胞公司,新型抗CD20單抗瑞帕妥單抗(Ripertamab)上市,也是國產(chǎn)首款自主研發(fā)的全新型抗CD20單抗,用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治療。瑞帕妥單抗是一款結(jié)構(gòu)優(yōu)化、安全升級(jí)的新型抗CD20單抗,選用中國人血細(xì)胞提取的最常見天然IgG1同種異型G1m(1,17)。與進(jìn)口利妥昔單抗相比,國產(chǎn)瑞帕妥單抗在CH1區(qū)第219位的氨基酸是纈氨酸,而利妥昔單抗則為丙氨酸。使得瑞帕妥單抗在不損失藥物有效性的前提下,卻擁有更好的臨床安全性,可顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生率 [1]。陸續(xù)研究證實(shí)抗CD20療法還與COVID-19病程有關(guān),新冠病毒依然在全球肆虐,極其可能為CD20單抗藥及研究帶來長期的增長。作為全球第一款治療腫瘤的單抗,國內(nèi)外CD20市場競爭激烈,尤其是抗CD20單抗,其臨床項(xiàng)目達(dá)到100多款。目前,CD20已上市或III期臨床的產(chǎn)品接近50余款,包括新型CD20單抗藥、生物類似藥物、雙特異性抗體、小分子化藥等創(chuàng)新藥。CD20猶如狂奔中的“戰(zhàn)馬”,新型藥研發(fā)從未停歇!
1. 什么是CD20?
CD20是位于B細(xì)胞上的一種非糖基化磷蛋白,主要在前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞階段表達(dá)。CD20分子屬疏水、4次跨膜蛋白,由297個(gè)氨基酸殘基組成,相對(duì)分子質(zhì)量(Mr)約為33×103。CD20的表達(dá)在不同的B細(xì)胞惡性腫瘤之間是高度可變的 [2-3]。CD20的分子功能與B細(xì)胞受體(BCR)的信號(hào)傳導(dǎo)傾向有關(guān)。CD20被證明與B細(xì)胞上的其他多種表面蛋白(如CD40、CD53、CD81和CD82)相互作用。有研究表明,一些表觀遺傳因子(EZH2、HDAC1/2、HDAC6、Sin3A-HDAC1復(fù)合物)和轉(zhuǎn)錄因子(USF、OCT1/2、PU.1、PiP、ELK1、ETS1、SP1、NFκB、FOXO1、SMAD2/3)也可調(diào)節(jié)CD20的表達(dá) [4-6]。大量研究已證實(shí)CD20是人類B淋巴細(xì)胞表面特異性分子標(biāo)記物,對(duì)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化具有調(diào)節(jié)作用。絕大部分的B淋巴細(xì)胞瘤都有CD20的表達(dá),CD20分子易與抗體結(jié)合,且結(jié)合后不易脫落、不內(nèi)化,成為治療B細(xì)胞淋巴瘤的理想靶抗原。目前,抗CD20單克隆抗體是治療B細(xì)胞淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin’s lymphoma)的重要靶向藥(圖1) [4]!
圖1. 抗CD20單克隆抗體是治療BCL的重要靶向藥 [4]
2. CD20相關(guān)的調(diào)節(jié)機(jī)制
2.1 CD20與B細(xì)胞抗原受體
CD20在B淋巴細(xì)胞表面以寡聚體形式存在,現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)證明CD20在B細(xì)胞表面形成的是四聚體。CD20與B細(xì)胞抗原受體(B cell antigen receptor,BCR)的膜型IgM(sIgM)存在相互作用已被被證實(shí),B細(xì)胞活化后,BCR-CD20復(fù)合物會(huì)解離,磷蛋白、鈣調(diào)素結(jié)合蛋白會(huì)暫時(shí)被招募到CD20,從而參與胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo) [2-4]。
2.2 CD20與鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)
鈣離子流動(dòng)對(duì)細(xì)胞的生物學(xué)功能有重要影響。鈣池可調(diào)控鈣離子進(jìn)人(store-operated calcium entry,SOCE),主要是通過鈣離子釋放激活鈣離子(calcium-release-activatedcalcium,CRAC)通道來提高細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度,是淋巴細(xì)胞提高胞內(nèi)鈣離子濃度的主要方式。越來越多的證據(jù)表明CD20參與了SOCE,CD20對(duì)于胞內(nèi)鈣離子濃度有重要的調(diào)節(jié)作用,而SOCE所引起鈣離子流的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間,將影響受體與抗原結(jié)合后細(xì)胞的功能 [6-8]。
2.3 抗CD20單抗與B細(xì)胞淋巴瘤
抗CD20單克隆抗體可以殺死B細(xì)胞來源的腫瘤,大量證據(jù)表明,抗CD20單克隆抗體與三種作用機(jī)制有關(guān),即抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)和抗體與CD20分子結(jié)合引起的直接效應(yīng),包括抑制細(xì)胞生長、改變細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡。ADCC是指涂有抗CD20的B細(xì)胞通過一種基于細(xì)胞的機(jī)制被殺死。CDC是指補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物在細(xì)胞表面組裝起來。除在正常B細(xì)胞中表達(dá)外,CD20還在B細(xì)胞來源的淋巴瘤、白血病等的腫瘤細(xì)胞表達(dá),以及涉及免疫疾病和炎癥疾病的B細(xì)胞中表達(dá),所以,CD20抗原成為淋巴癌、白血病和某些自體免疫等疾病治療的目標(biāo)靶點(diǎn) (圖2)[3, 9-12]。
圖2. 抗CD20單抗抗腫瘤調(diào)節(jié)作用 [3]
3. 靶向CD20的治療方式有哪些?
靶向CD20的治療的藥物,主要有三種形式,抗CD20單克隆抗體、CAR-T和雙特異性抗體。眾多已上市和在研的生物制劑集中在CD20單克隆抗體。根據(jù)人源化程度以及Fc片段修飾,抗CD20單抗可分為三代,其中第一代是以利妥昔單抗為代表的嵌合或者鼠源單抗,第二代是以奧法木單抗為代表的人源化單抗,第三代的抗CD20單抗以奧妥珠單抗為代表,其抗體的Fc片段經(jīng)過了糖基化修飾 [13-15]。
第一代抗CD20治療性單克隆抗體藥利妥昔單抗,臨床多用于聯(lián)合治療,特別是難治愈和復(fù)發(fā)性的淋巴瘤,常用的聯(lián)合用藥方式是R-CHOP,即利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、和潑尼松聯(lián)合使用;第二代抗CD20單抗包括Ofatumumab、Veltuzumab和Ocrelizumab等,降低了第一代抗體的免疫原性,如Ofatumumab能有效誘導(dǎo)利妥昔單抗抵抗的細(xì)胞和CD20低表達(dá)的惡性B細(xì)胞的補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性;第三代單抗奧濱尤妥珠Obinutuzumab,通過糖基化修飾抗體Fc片段,增強(qiáng)靶點(diǎn)結(jié)合力,使得ADCC效應(yīng)增強(qiáng) [13-15]。
4. CD20生物藥匯總
來自Synapse數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,全球共有184種針對(duì)CD20的生物制劑處于臨床開發(fā)階段(表1)。全球已上市約26款抗CD20單抗。國內(nèi)有3款抗CD20單抗獲批,來自復(fù)宏漢霖的漢利康、信達(dá)生物的達(dá)伯華,以及最近獲批的神州細(xì)胞的瑞帕妥單抗(SCT400)。此外,正大天晴、華蘭生物、優(yōu)科生物、恒瑞醫(yī)藥、諾誠健華、海正藥業(yè)、深圳信立泰、上海生物制品研究所、AbbVie、Roche、Vaccinex、Immunomedics等國內(nèi)外企業(yè)都在布局抗CD20單抗藥物??笴D20抗體三代的較量正處于火熱階段,更多創(chuàng)新藥也蓄勢(shì)待發(fā),如CD20的雙抗、ADC、CAR-T等等!
藥物 | 靶點(diǎn) | 作用機(jī)制 | 藥物類型 | 在研適應(yīng)癥 | 在研機(jī)構(gòu) | 最高研發(fā)狀態(tài) |
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Ripertamab 瑞帕妥單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 神州細(xì)胞工程有限公司 | 批準(zhǔn)上市 |
Mosunetuzumab | CD20 | CD3 | CD20抑制劑 | CD3抑制劑 | 雙特異性抗體 | 濾泡性淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;B細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病 | 羅氏(中國)投資有限公司; Roche Registration GmbH | 批準(zhǔn)上市 |
Ocrelizumab 奧瑞珠單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 多發(fā)性硬化癥;慢性進(jìn)行性多發(fā)性硬化;復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化;橋本腦炎 | F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Genentech, Inc.; Roche Holding AG | 批準(zhǔn)上市 |
Rituximab/Hyaluronidase 利妥昔單抗/透明質(zhì)酸酶 |
CD20 | Hyaluronic acid | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 酶 | B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;濾泡性淋巴瘤 | Roche Holding AG; Genentech, Inc.; Halozyme Therapeutics, Inc. | 批準(zhǔn)上市 |
Obinutuzumab 奧妥珠單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 濾泡性淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血??;邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;腎??;膜性腎小球腎炎;腎小球腎炎;狼瘡性腎炎;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;結(jié)直腸癌;巨球蛋白血癥;B細(xì)胞淋巴瘤;淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤;移植物抗宿主??;中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤;套細(xì)胞淋巴瘤;淋巴瘤;腎細(xì)胞癌;實(shí)體瘤;腎病綜合征 | 上海羅氏制藥有限公司; Genentech, Inc.; Biogen, Inc.; Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; Nippon Shinyaku Co., Ltd. | 批準(zhǔn)上市 |
Ofatumumab 奧法妥木單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化;多發(fā)性硬化癥;淋巴細(xì)胞白血病;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病 | Novartis Pharma AG; GSK Plc; Novartis AG; Novartis Pharmaceuticals Corp.; Genmab A/S; Novartis Ireland Ltd. | 批準(zhǔn)上市 |
Ibritumomab Tiuxetan 替伊莫單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 治療用放射藥物 | 放射標(biāo)記抗體 | 單克隆抗體 | 套細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | Acrotech Biopharma LLC; CASI Pharmaceuticals, Inc.; Spectrum Pharmaceuticals, Inc.; Mundipharma KK | 批準(zhǔn)上市 |
Rituximab 利妥昔單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 淋巴細(xì)胞白血??;血小板減少性紫癜;腎移植排斥反應(yīng);肝移植排斥反應(yīng);腎病綜合征;血管炎;結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎;肉芽腫伴多血管炎;顯微鏡下多血管炎;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;天皰瘡;系統(tǒng)性硬皮病;濾泡性淋巴瘤;B細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;伯基特淋巴瘤;霍奇金淋巴瘤;多發(fā)性骨髓瘤 | Roche Holding AG; 上海羅氏制藥有限公司; IDEC Pharmaceuticals Corp.; Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; Genentech, Inc.; Cipla Ltd.; F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Roche Pharma (Schweiz) AG | 批準(zhǔn)上市 |
304 (3SBio) | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤 | 三生制藥集團(tuán) | 申請(qǐng)上市 |
Epcoritamab | CD20 | CD3 | CD20定向的溶細(xì)胞作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;大B細(xì)胞淋巴瘤;濾泡性淋巴瘤;血液腫瘤 | AbbVie, Inc.; 艾伯維醫(yī)藥貿(mào)易(上海)有限公司; Genmab A/S; Genmab MN, Inc.; Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG | 申請(qǐng)上市 |
Glofitamab | CD20 | CD3 | 抗體依賴的細(xì)胞毒作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;濾泡性淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;淋巴瘤;B細(xì)胞淋巴瘤 | Roche Holding AG; F. Hoffmann-La Roche Ltd.; 羅氏(中國)投資有限公司; Genentech, Inc.; Hoffmann-La Roche, Inc. | 申請(qǐng)上市 |
Ublituximab | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化;多發(fā)性硬化癥;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;濾泡性淋巴瘤;套細(xì)胞淋巴瘤;邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血??;非霍奇金淋巴瘤;視神經(jīng)脊髓炎;自身免疫性疾??;腫瘤 | TG Therapeutics, Inc.; Ildong Pharmaceutical Co., Ltd. | 申請(qǐng)上市 |
Zebituzumab 澤貝妥單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤;血小板減少癥;特發(fā)性血小板減少性紫癜 | 浙江博銳生物制藥有限公司; Hisun Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | 申請(qǐng)上市 |
Divozilimab | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 多發(fā)性硬化癥 | Biocad CJSC | 臨床3期 |
MB-CART2019.1 | CD20 | CD19 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病 | Miltenyi Biomedicine GmbH; Miltenyi GmbH; Miltenyi Biotec, Inc. | 臨床3期 |
Recombinant chimeric anti-CD20 antibody(Shanghai Institute of Biological Products Co., Ltd.) 重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體 (上海生物制品研究所) |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 | 上海生物制品研究所有限責(zé)任公司 | 臨床3期 |
Recombinant humanized monoclonal antibody MIL62 重組人源化單抗MIL62 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 濾泡性淋巴瘤;邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤;B細(xì)胞淋巴瘤;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;重癥肌無力;非霍奇金淋巴瘤;視神經(jīng)脊髓炎 | 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司; 北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司; 北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司 | 臨床3期 |
4SCAR-T cell therapy(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute) | CD20 | CD22 | CD38 | CD20抑制劑 | CD22調(diào)節(jié)劑 | CD38抑制劑 | CAR-T | 腫瘤 | 深圳市免疫基因治療研究院 | 臨床2期 |
Anti-CD19 and anti-CD20 CAR-T cell therapy(The Medical College of Wisconsin, Inc.) | CD20 | CD19 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CAR-T | 腫瘤 | The Medical College of Wisconsin, Inc. | 臨床2期 |
Anti-CD20 CAR T-cell therapy(Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd.) | CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd. | 臨床2期 |
Anti-CD20 CART-transduced T cells(Chinese People's Liberation Army General Hospital) 抗CD20 CART轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞 (中國人民解放軍總醫(yī)院) |
CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | B細(xì)胞淋巴瘤;白血病;非霍奇金淋巴瘤 | Cellular Biomedicine Group, Inc.; 中國人民解放軍總醫(yī)院 | 臨床2期 |
Autologous Anti-CD19/CD20 CAR T-cell Therapy(Kite Pharma, Inc) | CD20 | CD19 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CAR-T | 腫瘤;B細(xì)胞淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 | Kite Pharma, Inc. | 臨床2期 |
BVX20-CD20 antibody(Biocon Ltd.) | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤;多發(fā)性硬化癥 | Vaccinex, Inc.; Biocon Ltd. | 臨床2期 |
CD20 monoclonal antibody(The First Affiliated Hospital of Soochow University) | CD20 | CD20調(diào)節(jié)劑 | 單克隆抗體 | 再生障礙性貧血 | 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 | 臨床2期 |
CPO-107 | CD20 | CD47 | CD47抑制劑 | CD20抑制劑 | 融合蛋白 | 非霍奇金淋巴瘤 | Conjupro Bioerapecitics, Inc. | 臨床2期 |
DI-Leu16-IL2 | CD20 | IL2R | CD20抑制劑 | IL2R激動(dòng)劑 | 融合蛋白 | 非霍奇金淋巴瘤 | Alopexx Oncology, LLC; Merck Serono SA; Provenance Biopharmaceuticals Corp. | 臨床2期 |
MRG001 | CD20 | Tubulin | CD20抑制劑 | ADC | 單克隆抗體 | 新型冠狀病毒肺炎;成人呼吸窘迫綜合征;非霍奇金淋巴瘤 | Lepu Biopharma Co., Ltd.; MedRegen LLC; 上海美雅珂生物技術(shù)有限責(zé)任公司 | 臨床2期 |
MT-3724 | CD20 | CD20抑制劑 | 抗體偶聯(lián)毒素 | B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病;B細(xì)胞淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;血液腫瘤 | Molecular Templates, Inc. | 臨床2期 |
Odronextamab | CD20 | CD3 | CD20定向的溶細(xì)胞作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 非霍奇金淋巴瘤;濾泡性淋巴瘤;淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血?。籅細(xì)胞淋巴瘤;淋巴細(xì)胞白血病 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc.; 再鼎醫(yī)藥(上海)有限公司 | 臨床2期 |
Plamotamab 帕拉莫妥單抗 |
CD20 | CD3 | CD20定向的溶細(xì)胞作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 單克隆抗體 | 原發(fā)性全身皮膚彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病;非霍奇金淋巴瘤;B細(xì)胞淋巴瘤 | Xencor, Inc.; Novartis Pharma AG | 臨床2期 |
Veltuzumab | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤;特發(fā)性血小板減少性紫癜 | Immunomedics, Inc. | 臨床2期 |
4SCAR20(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute) | CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | B細(xì)胞白血??;B細(xì)胞淋巴瘤;腫瘤;原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤;耐藥性癌癥 | 深圳市免疫基因治療研究院 | 臨床1/2期 |
Anti-CD19/CD20 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology) | CD20 | CD19 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | B細(xì)胞淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd.; Xuzhou Medical University; 上海交通大學(xué) | 臨床1/2期 |
CD20-targeted CAR T cell therapy (Mustang Bio) | CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血??;難治性B細(xì)胞淋巴瘤;濾泡性淋巴瘤;復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤;難治性套細(xì)胞淋巴瘤;小淋巴細(xì)胞淋巴瘤;復(fù)發(fā)性巨球蛋白血癥;華氏巨球蛋白血癥難治 ;非霍奇金淋巴瘤 |
Mustang Bio, Inc.; Fred Hutchinson Cancer Research Center | 臨床1/2期 |
CMG1A46 | CD20 | CD3 | CD19 | CD3調(diào)節(jié)劑 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | 三特異性抗體 | 急性淋巴細(xì)胞白血??;非霍奇金淋巴瘤;腫瘤 | 成都恩沐生物科技有限公司; 浙江博銳生物制藥有限公司; Hisun Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | 臨床1/2期 |
IMM-0306 | CD20 | CD47 | CD47抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | B細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司 | 臨床1/2期 |
JMT-601 | CD20 | SIRPA | SIRPA抑制劑 | CD20抑制劑 | 融合蛋白 | 雙特異性抗體 | 非霍奇金淋巴瘤 | Conjupro Biotherapeutics, Inc.; 上海津曼特生物科技有限公司 | 臨床1/2期 |
Tandem CAR19/20 engineered T cells(Chinese PLA General Hospital) | CD20 | CD19 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | 攻擊;B細(xì)胞淋巴瘤;淋巴瘤;腫瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 中國人民解放軍總醫(yī)院 | 臨床1/2期 |
UCART 20x22 | CD20 | CD22 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | CD22抑制劑 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤;前體B細(xì)胞成淋巴細(xì)胞白血病淋巴瘤 | Cellectis SA | 臨床1/2期 |
ACE-1831 | CD20 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | 基因療法 | 非霍奇金淋巴瘤;血液腫瘤 | Acepodia Biotech, Inc. | 臨床1期 |
Anti-CD19 anti-CD20 CAR-T cell therapy (PersonGen BioTherapeutics) | CD20 | CD19 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | 血液腫瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 博生吉醫(yī)藥科技(蘇州)有限公司 | 臨床1期 |
Anti-CD19/CD20/CD22 CAR T-Cells(Ohio State University Comprehensive Cancer Centerc) | CD20 | CD19 | CD22 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CD22抑制劑 | CAR-T | 急性淋巴細(xì)胞白血??;B細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病;高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤;復(fù)發(fā)性 B 型急性淋巴細(xì)胞白血??;復(fù)發(fā)性惰性非霍奇金淋巴瘤;復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤;復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)化慢性淋巴細(xì)胞白血??;難治性 B 型急性淋巴細(xì)胞白血??;難治性B細(xì)胞前淋巴細(xì)胞白血病;難治性惰性非霍奇金淋巴瘤;難治性轉(zhuǎn)化慢性淋巴細(xì)胞白血病 | Ohio State University Comprehensive Cancer Center | 臨床1期 |
Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin Fusion Protein(Fred Hutchinson Cancer Research Center) | CD20 | CD20抑制劑 | 融合蛋白 | 伯基特淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;套細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | Fred Hutchinson Cancer Research Center; National Cancer Institute | 臨床1期 |
Anti-CD20/CD22 CAR-T cell therapy (Yake Biotechnology) | CD20 | CD22 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | CD22抑制劑 | CAR-T | 血液腫瘤 | 上海雅科生物科技有限公司 | 臨床1期 |
B-001 | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤;B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病 | 上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司 | 臨床1期 |
BAT-4406F | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 視神經(jīng)脊髓炎;多發(fā)性硬化癥 | 百奧泰生物制藥股份有限公司 | 臨床1期 |
C-CAR039 | CD20 | CD19 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | 自體型CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤 | Cellular Biomedicine Group, Inc. | 臨床1期 |
CD 20 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology) | CD20 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd. | 臨床1期 |
CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy(Shanghai Cellular Biopharmaceutical Group) 抗CD19/CD20嵌合抗原受體自體T細(xì)胞(上海賽比曼生物科技) |
CD20 | CD19 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | 大B細(xì)胞淋巴瘤 | 上海賽比曼生物科技有限公司 | 臨床1期 |
CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy(University of California) CD19/CD20雙特異性嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞療法(University of California) |
CD20 | CD19 | T淋巴細(xì)胞替代物 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病;B細(xì)胞淋巴瘤 | University of California | 臨床1期 |
表1. 數(shù)據(jù)來源:Synapse部分
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Recombinant Human B-lymphocyte antigen CD20(MS4A1)-VLPs (Active)
by WB
CSB-MP015007HU is detected by Mouse anti-6*His monoclonal antibody.
by Functional ELISA.
Immobilized human CD20 at 2 μg/ml can bind Anti-CD20 recombinant antibody (CSB-RA015007A1HU), the EC50 is 3.243-7.085 ng/mL.
The presence of VLP-like structures was confirmed by TEM
Based on the SEQUEST from database of Mammalian Cell host and target protein, the LC-MS/MS Analysis result of CSB-MP015007HU could indicate that this peptide derived from Mammalian Cell-expressed Homo sapiens (Human) CD20.
Based on the SEQUEST from database of Mammalian Cell host and target protein, the LC-MS/MS Analysis result of CSB-MP015007HU could indicate that this peptide derived from Mammalian Cell-expressed Homo sapiens (Human) CD20.
CD20 ( MS4A1) Antibodies
MS4A1 Monoclonal Antibody
(CSB-RA015007A1HU)
MS4A1 Monoclonal Antibody
(CSB-RA015007MA3HU)
參考文獻(xiàn):
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