類器官
長期以來,動物模型一直被用于疾病研究和藥物研發(fā)。隨著干細胞技術的發(fā)展和完善,科學家們可以利用新的培養(yǎng)方法來誘導多能干細胞或成體干細胞產生一些類似于人體組織或器官的三維(3D)結構,類器官由此出現(xiàn)。
類器官是細胞分化的體外3D器官,可以在類似原生細胞組織或器官結構的環(huán)境中,研究細胞行為,組織修復以及面對藥物或細胞突變反應等生物學過程。這項技術成為生物學研究不可或缺的工具,在臨床應用中具有重要意義。類器官的其中一個顯著優(yōu)勢是可以從有限數(shù)量的原始材料(例如活組織檢查)中產生,并用于藥物篩選以設計精準醫(yī)療。在疾病建模、基因編輯和移植等方面也顯示出巨大的潛力。目前研究人員正在努力建立人類類器官的冷凍保存生物庫作為重要資源。
類器官的形成需要單個細胞或小細胞群增殖并重組為復雜的、有組織的細胞簇,這些細胞簇模仿給定器官的某些結構和功能特征。盡管干細胞具有分化的潛力,但有必要添加促進單個細胞分化成所需細胞類型的細胞因子。不同類型的類器官在培養(yǎng)過程中需要的細胞因子不同,培養(yǎng)的細胞可以通過添加不同的細胞因子來促進或抑制特定的信號通路,從而定向發(fā)展成我們感興趣的細胞譜系。
圖1. 人源PSC和AdSC分化為類器官的過程
圖片來源:https://www.nature.com/articles/s41580-020-0259-3
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1、常見類器官細胞培養(yǎng)因子
類器官 | 相關細胞因子 |
---|---|
胃上皮類器官 | EGF FGF-10 Noggin R-spondin 1 Wnt-3a |
小腸和結腸上皮類器官 | EGF Noggin R-spondin 1 Wnt-3a |
肝類器官 | BMP-4 EGF bFGF FGF-10 HGF R-spondin 1 Wnt-3a R-spondin 1 Wnt-3a |
肺類器官 | Activin A bFGF FGF-4 Noggin |
前列腺類器官 | Activin A EGF bFGF FGF-10 Noggin R-spondin 1 Wnt-10b |
胰腺類器官 | EGF FGF-10 Noggin R-spondin 1 Wnt-10b Wnt-3a |
腦類器官 | bFGF Noggin DKK1 EGF BDNF GDNF |
內耳類器官 | BMP-4 bFGF |
視網膜類器官 | Shh Wnt-3a |
乳房類器官 | Heregulin beta-1 Noggin R-spondin 1 R-spondin 2 EGF bFGF FGF-10 Wnt-3a Prolactin |
腎臟類器官 | BMP-2 BMP-4 BMP-7 bFGF FGF-9 |
心臟類器官 | bFGF FGF-4 FGF-10 LIF |