細(xì)胞凋亡
細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡，是為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，在一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)胞按一定的程序發(fā)生死亡，這種細(xì)胞死亡具有嚴(yán)格的基因時(shí)空性和選擇性。細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過(guò)程，而是主動(dòng)過(guò)程，它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用，它并不是病理?xiàng)l件下，自體損傷的一種現(xiàn)象，而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過(guò)程。它是一種正常的生理現(xiàn)象，細(xì)胞凋亡異常往往會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
1、細(xì)胞凋亡有哪些特點(diǎn)？
如前所述，細(xì)胞凋亡是一種普遍的生理過(guò)程（如圖1所示），主要分為三個(gè)階段，定型階段（靶細(xì)胞接到死亡指令，開(kāi)始程序死亡）、實(shí)施階段和吞噬階段。在實(shí)施階段中，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了一系列的形態(tài)和生化變化，染色質(zhì)聚集、分塊、位于核膜上，胞質(zhì)凝縮，最后核斷裂，細(xì)胞通過(guò)出芽的方式形成許多凋亡小體。凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器，還有凝縮的染色體，可被鄰近細(xì)胞吞噬消化，因始終有膜封閉，沒(méi)有內(nèi)溶物釋放，故不會(huì)引起炎癥。在吞噬階段中，凋亡小體被周圍的吞噬細(xì)胞消化吞噬，凋亡完成。
圖1. The diagram of Apoptosis
2、哪些重要因子介導(dǎo)細(xì)胞凋亡？
凋亡可被多種細(xì)胞信號(hào)激活，如鈣穩(wěn)態(tài)失衡、氧化損傷、線粒體損傷、毒素、生長(zhǎng)因素和激素刺激等。經(jīng)典的細(xì)胞凋亡機(jī)制可分為內(nèi)源性信號(hào)通路和外源性信號(hào)通路兩種。內(nèi)源性凋亡信號(hào)通常激活線粒體途徑。外源性死亡受體途徑開(kāi)始于特異性死亡受體與配體結(jié)合，如 FasL（CD95）或 TNFR1 分別和配體Fas或 TNF-α 結(jié)合，使死亡受體的結(jié)構(gòu)域寡聚化，后募集 Caspase-8和銜接蛋白FADD形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合體DISC。
介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要因子包括：Bcl2 家族、caspases、死亡受體配體、凋亡抑制蛋白和線粒體介導(dǎo)凋亡調(diào)控因子等等。
Bcl2家族是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡內(nèi)源性途徑的重要調(diào)控因子，根據(jù)Bcl-2家族蛋白的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成及功能可分為抗凋亡蛋白、促凋亡蛋白、BH3-only蛋白3類?？沟蛲龅鞍装?a href="http://cstxtech.com/Recombinant-Proteins/Recombinant-Human-Apoptosis-regulator-Bcl-2(BCL2)-partial-2609459.html">Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-w、Mcl-1和BFL-1（A1），促凋亡蛋白包括BAX和BAK，BH3-only蛋白包括Bid、Bim、Bad、Bmf、Bik/Nbk、Blk、Noxa、Bbc3和DP5等。BH3-only蛋白在細(xì)胞損傷等刺激下增多，一方面可直接激活促凋亡蛋白BAX/BAK在線粒體膜上形成寡聚體，導(dǎo)致線粒體外膜通透性增加，最終細(xì)胞凋亡；另一方面與抗凋亡蛋白結(jié)合，阻斷抗凋亡作用[1]。
Caspases是一個(gè)進(jìn)化保守性半胱氨酸依賴蛋白內(nèi)切酶家族，在特定天冬氨酸殘基后水解它們的底物。凋亡Caspase在功能上細(xì)分為誘導(dǎo)Caspase（caspase8、9和10）和效應(yīng)Caspase（caspase3、6和7）。誘導(dǎo)Caspase激活效應(yīng)Caspase，后者隨后破壞關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白并活化其他酶[2]。
死亡受體（DR）屬腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族，共同擁有富含Cys的胞外結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域（DD）。當(dāng)死亡受體與特定的受體配體結(jié)合后，其接收胞外的死亡信號(hào)，激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡機(jī)制，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。更多詳情，請(qǐng)點(diǎn)擊>>
凋亡抑制蛋白（IAPs）是一類高度保守的內(nèi)源性抗凋亡基因家族表達(dá)產(chǎn)物，廣泛存在于雨多物種如病毒、真核生物、哺乳動(dòng)物中，起著抑制細(xì)胞凋亡的作用。 IAPs 最開(kāi)始是被確定為一類桿狀病毒蛋白，可在桿狀病毒感染期間阻止昆蟲(chóng)細(xì)胞凋亡[3] [4]。
線粒體介導(dǎo)凋亡調(diào)控因子：線粒體在激活哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵作用。Bcl-2 家族成員調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)膜和外膜之間的蛋白質(zhì)釋放，一旦進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，就會(huì)激活分解細(xì)胞的半胱天冬酶蛋白酶，并發(fā)出有效吞噬凋亡小體的信號(hào)。更多詳情，請(qǐng)點(diǎn)擊>>
3、凋亡相關(guān)熱門靶點(diǎn)
華美生物匯總了當(dāng)前與凋亡相關(guān)的大部分熱門靶點(diǎn)，點(diǎn)擊對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)可查看所有相關(guān)試劑。
● Bcl2家族
● Caspases
● 死亡受體配體
● 凋亡抑制蛋白
- AKT1
- AKT2
- AKT3
- APAF1
- ARAF
- CDC37
- CREB1
- CYLD
- FAS
- FOXO1
- GSK3B
- IKBKB
- JAK1
- JAK2
- JAK3
- KRAS
- MAP3K14
- MAPK1
- MAPK8
- NFKB1
- NFKBIB
- NFKBIE
- PDPK1
- PIK3C2A
- PIK3C3
- PIK3CA
- PIK3CG
- PIK3R3
- PIK3R4
- PIK3R5
- PRKACA
- PRKACB
- PRKACG
- PRKAR1A
- PRKAR1B
- PRKAR2A
- PRKAR2B
- PRKCB
- PRKCI
- PRKCQ
- PRKD2
- PRKD3
- PTEN
- Raf1
- REL
- RelA
- RELB
- RIPK3
- RPS6KA2
- RPS6KA3
- RPS6KA4
- RPS6KA5
- RPS6KA6
- RRAS
- Src
- STAT1
- STAT3
- TAB1
- TAB2
- TAB3
- TNF
- TNFAIP3
- TNFRSF1A
- TRAF2
● 線粒體介導(dǎo)凋亡調(diào)控因子
參考文獻(xiàn)：
[1] Martinou JC, Youle RJ. Mitochondria in apoptosis: Bcl-2 family members and mitochondrial dynamics[J]. Dev Cell, 2011, 21(1):92-101.
[2] David R. McIlwain, Thorsten Berger1 and Tak W. Mak. Caspase Functions in Cell Death and Disease [J]. doi: 10.1101/cshperspect.a00865
[3] Hrdinka, M., & Yabal, M. Inhibitor of apoptosis proteins in human health and disease [J]. Genes & Immunity. 2019.
[4] Crook NE, Clem RJ, Miller LK. An apoptosis-inhibiting baculovirus gene with a zinc finger-like motif [J]. J Virol. 1993;67:7.
