ER Stress pathway
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic Reticulum Stress，ER Stress）是指細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（Endoplasmic Reticulum，ER）中蛋白質(zhì)折疊和修飾發(fā)生異常時所引發(fā)的一種細胞應(yīng)激反應(yīng)。當?shù)鞍踪|(zhì)折疊過程發(fā)生故障時，細胞會啟動一系列保護性機制來減輕或消除內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而避免蛋白聚集和細胞死亡。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路主要由三條信號通路組成：IRE1、PERK和ATF6通路。
IRE1通路：
IRE1（inositol-requiring enzyme 1）是一種重要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感應(yīng)分子，它在應(yīng)激狀態(tài)下活化后可以切割未翻譯信使RNA（unspliced XBP1 mRNA），將其轉(zhuǎn)化為活性形式（spliced XBP1 mRNA）進而刺激XBP1靶基因的表達，參與蛋白質(zhì)合成和折疊、血糖和脂肪代謝等多個方面的調(diào)控。
PERK通路：
PERK（PKR-like endoplasmic reticulum kinase）是一種胞漿蛋白激酶，應(yīng)激狀態(tài)下可以磷酸化eIF2α，從而抑制mRNA的翻譯，并增加ATF4（activating transcription factor 4）等轉(zhuǎn)錄因子的表達，參與蛋白質(zhì)合成和折疊、氧化應(yīng)激等多個方面的調(diào)控。此外，磷酸化的eIF2α還可以促進ATF4的表達，形成正反饋調(diào)節(jié)。
ATF6通路：
ATF6（activating transcription factor 6）是一種轉(zhuǎn)錄因子，它在應(yīng)激狀態(tài)下從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的膜蛋白中釋放，通過到細胞核后促進轉(zhuǎn)錄啟動子活性，參與調(diào)節(jié)蛋白合成和分泌、凋亡和炎癥等方面的功能。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路是一個高度保守、復(fù)雜的機制，在維持細胞穩(wěn)態(tài)、應(yīng)對機體應(yīng)激等方面發(fā)揮著重要作用。當內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激不可逆時，會導(dǎo)致細胞死亡，而在某些疾病中，如神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、腫瘤等，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路的異常激活與病理過程密切相關(guān)。因此，對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路的深入研究不僅有助于我們了解細胞應(yīng)對應(yīng)激的機制，還可以為疾病的預(yù)防和治療提供新的靶點和策略。
