CUSABIO月度文獻(xiàn)盤點(diǎn)：260篇高影響因子論文集結(jié)，累計(jì)影響因子突破1200+！

該研究揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中，IRE1α蛋白形成與應(yīng)激顆粒（SGs）動(dòng)態(tài)連接的膜相分離簇，這一過程對于高效展開蛋白反應(yīng)和細(xì)胞生存機(jī)制至關(guān)重要。IRE1α的細(xì)胞質(zhì)連接區(qū)含有無序區(qū)域，對于其與SGs的聚集和XBP1 mRNA剪接功能至關(guān)重要。破壞SG組裝會(huì)抑制IRE1α聚集體的形成和功能，表明IRE1α-SG共聚物對于增強(qiáng)細(xì)胞應(yīng)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的能力有關(guān)鍵作用。

該研究揭示了在十字花科植物中，自交不親和性和種間不親和性之間存在直接的分子聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，自交不親和性基因SLR1在識別并阻止異種花粉的受精中起關(guān)鍵作用，SLR1與S-位點(diǎn)受體激酶（SRK）相互作用，影響SRK的二聚化，從而激活共同的花粉拒絕途徑。這一發(fā)現(xiàn)表明，SLR1-SRK系統(tǒng)在區(qū)分自交和異交以及不同物種間的花粉中起著關(guān)鍵作用，有助于理解植物繁殖系統(tǒng)如何促進(jìn)物種分化。

該研究發(fā)現(xiàn)，早期生活階段的定期運(yùn)動(dòng)能在成年期持續(xù)增強(qiáng)男性小鼠對炎癥反應(yīng)的抑制作用，減輕脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥，并促進(jìn)恢復(fù)。運(yùn)動(dòng)通過增加肝臟中吡咯酸的產(chǎn)生，影響免疫代謝表觀遺傳學(xué)，特別是通過增加Crym基因（催化吡咯酸生成的酶）的H3K4me3修飾，從而發(fā)揮其長期免疫調(diào)節(jié)效益。吡咯酸通過抑制mTORC1信號通路，減少炎癥細(xì)胞因子，減輕肝臟和肺部的炎癥損傷。這些發(fā)現(xiàn)揭示了早期運(yùn)動(dòng)對免疫健康長期益處的機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了生活方式干預(yù)在預(yù)防炎癥和感染中的潛在作用。

本文通過研究果蠅腸道內(nèi)分泌細(xì)胞（EECs）發(fā)現(xiàn)，它們能夠直接感知食物中的氨基酸，并通過釋放神經(jīng)肽調(diào)節(jié)食物攝入。具體來說，EECs中的神經(jīng)肽F（NPF）能夠抑制食物攝入，而L-谷氨酸通過代謝型谷氨酸受體（mGluR）作用于EECs，減緩鈣振蕩并降低NPF的分泌。此外，兩個(gè)多巴胺能腸神經(jīng)元表達(dá)NPFR接收EEC衍生的NPF并傳遞厭食信號到大腦。這些發(fā)現(xiàn)揭示了EECs評估食物質(zhì)量和識別保守的調(diào)節(jié)食欲機(jī)制的方式。

該研究通過單細(xì)胞RNA測序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)地揭示了人類卵巢衰老的細(xì)胞和分子特征，發(fā)現(xiàn)了卵巢細(xì)胞類型的時(shí)空分子特征、年齡相關(guān)基因表達(dá)變化（特別是DNA損傷響應(yīng)途徑在卵母細(xì)胞衰老中的作用）、三種顆粒細(xì)胞亞型和五種間質(zhì)細(xì)胞亞型以及它們在衰老過程中的轉(zhuǎn)錄組變化。FOXP1被確定為卵巢衰老的調(diào)節(jié)因子，其隨年齡下降并抑制CDKN1A轉(zhuǎn)錄。FOXP1沉默會(huì)導(dǎo)致小鼠卵巢功能早衰。這些發(fā)現(xiàn)為理解人類卵巢衰老的時(shí)空異質(zhì)性提供了全面的見解，有助于識別潛在的診斷生物標(biāo)志物和治療策略。

該研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2 rs671變異體（G>A）雖然與阿爾茨海默?。ˋD）患者的淀粉樣β（Aβ）沉積和Aβ40/42比例增加有關(guān)，但它不是AD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。較低的ALDH2活性導(dǎo)致4-羥基-2-壬烯醛（4-HNE）積累，影響C99的Lys53殘基，促進(jìn)Aβ40在高爾基體的生成。此外，ALDH2活性下降還與炎癥因子分泌減少、Aβ清除和擴(kuò)散減弱相關(guān)。因此，ALDH2 rs671變異在調(diào)節(jié)Aβ40或Aβ42生成中起關(guān)鍵作用。

本文通過分析年輕和中年小鼠不同器官的轉(zhuǎn)錄組，發(fā)現(xiàn)卵巢比其他器官更早地表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的基因表達(dá)，并揭示了CD38在卵巢衰老中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，CD38的增加導(dǎo)致NAD+水平下降，加速了卵巢衰老。此外，CD38的抑制可以提高中年小鼠的生育能力。這些結(jié)果為理解卵巢衰老的機(jī)制提供了線索，并為治療相關(guān)女性不育癥提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

這篇文章主要研究了在病毒性肺炎后，肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)的Plet1如何驅(qū)動(dòng)肺上皮細(xì)胞的修復(fù)。文章通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、復(fù)雜的肺器官模型、體內(nèi)同種細(xì)胞轉(zhuǎn)移和BMDMs特異性基因靶向等方法，發(fā)現(xiàn)過渡（“再生”）BMDMs和TR-AM高度表達(dá)Plet1。研究發(fā)現(xiàn)Plet1從肺泡巨噬細(xì)胞釋放出來，并在肺修復(fù)過程中作為重要的介導(dǎo)者，通過誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞的增殖和重新密封屏障來發(fā)揮作用。早期疾病期間給予重組Plet1可以減輕病毒性肺部損傷并拯救原本致命的疾病小鼠，突顯其治療潛力。

該研究揭示了在分枝桿菌中，c-di-GMP（環(huán)二鳥苷酸）通過結(jié)合核質(zhì)關(guān)聯(lián)蛋白Lsr2調(diào)控脂質(zhì)合成基因hadD的表達(dá)，從而促進(jìn)生物膜形成的新機(jī)制。c-di-GMP作為第二信使，其水平升高會(huì)增強(qiáng)Lsr2與hadD啟動(dòng)子的結(jié)合，增加酮-mycolic酸的合成，進(jìn)而促進(jìn)生物膜的構(gòu)建。這一發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了我們對c-di-GMP信號通路在分枝桿菌生物膜形成中的作用理解，并為抗結(jié)核病藥物研發(fā)提供了新靶點(diǎn)。

該研究開發(fā)了一種利用脂質(zhì)納米粒子（LNP）遞送自我擴(kuò)增RNA（saRNA）和mRNA到脂肪源性干細(xì)胞（ASCs）的方法，以增強(qiáng)它們的蛋白質(zhì)分泌能力，從而促進(jìn)糖尿病傷口的愈合。通過優(yōu)化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為DIM1T的LNP能有效遞送mRNA和saRNA，并且saRNA與E3 mRNA復(fù)合物（SEC）的共遞送可以克服saRNA引起的翻譯抑制，延長蛋白質(zhì)表達(dá)。在糖尿病小鼠模型中，SEC-ASCs顯著加速了傷口愈合，表明這種LNP平臺(tái)為ASCs的基因工程提供了一種有前景的策略，可用于治療糖尿病潰瘍等疾病。