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作者使用基于質(zhì)譜(MS)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法鑒定了與非結(jié)構(gòu)蛋白12(nsp12)相關(guān)的宿主蛋白，nsp12是SARS-CoV-2的RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)。在候選因子中，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的一員CDK2（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2）與nsp12相互作用并導(dǎo)致其在T20位點(diǎn)磷酸化，從而促進(jìn)由nsp12、nsp7和nsp8組成的RdRp復(fù)合物的組裝并促進(jìn)高效病毒RNA的合成。

作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)CDK2在病毒RdRp功能中的關(guān)鍵作用，即CDK2抑制劑可有效損害病毒RNA合成和SARS-CoV-2感染。因此，CDK2作為SARS-CoV-2 RdRp復(fù)合體的關(guān)鍵宿主因子，成為開發(fā)SARS-CoV-2 RdRp抑制劑的潛力靶點(diǎn)。

作者在橫向和縱向流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)某種特定基因型（ST54）艱難梭菌（CDI）比流行的（ST81）更易感染炎癥性腸病（IBD）患者，并加重其炎癥反應(yīng)。通過基因敲除構(gòu)建IBD動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)ST54感染的IBD小鼠炎癥更重。同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)IBD患者糞便山梨醇含量高于健康對照組，這樣的腸內(nèi)環(huán)境可能是促進(jìn)ST54型感染的原因之一。作者分析了人類IBD患者和健康個(gè)體糞便中的山梨醇濃度。研究結(jié)果表明，ST54與IBD有顯著關(guān)聯(lián)，特別是ST54的豐度顯著增加。相比于臨床上占優(yōu)勢的ST81，ST54具有山梨醇代謝位點(diǎn)，在體內(nèi)外都能代謝山梨醇。

在小鼠模型中，ST54的致病性取決于腸道炎癥誘導(dǎo)條件和山梨醇?；钴S期IBD患者的糞便中山梨醇的濃度顯著增加。這些結(jié)果表明，IBD患者的腸內(nèi)環(huán)境代謝特征可能是特定基因型艱難梭菌易感性的一個(gè)因素。因此，控制高山梨醇飲食或者使用藥物來減少腸內(nèi)山梨醇含量，或能有效地降低IBD患者CDI的發(fā)病和炎癥程度。

作者發(fā)現(xiàn)患有酒精相關(guān)性肝炎的患者肝臟中pIgR和IgA的含量增加。使用pIgR缺失小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)后，研究顯示這些小鼠比野生型小鼠更容易在乙醇攝入后出現(xiàn)肝損傷、脂肪變性和炎癥。此外，缺乏pIgR的小鼠顯示出更高的血漿內(nèi)毒素水平和更多的肝細(xì)菌，表明存在細(xì)菌移位。

對pIgR-/-小鼠進(jìn)行非吸收性抗生素治療可以預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的肝病。在乙醇攝入前，向pIgR-/-小鼠注射表達(dá)pIgR的AAV8可以增加腸道IgA水平，并通過減少細(xì)菌移位緩解乙醇誘導(dǎo)的脂肪性肝炎?？傮w而言，該研究表明，肝pIgR功能障礙可導(dǎo)致腸道免疫球蛋白A的抗微生物防御能力受損，從而加重酒精相關(guān)性肝病。

作者研究了RIPK3-ZBP1-MLKL介導(dǎo)的Necroptosis細(xì)胞死亡過程。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，OASL作為一種抗病毒蛋白，可以在液態(tài)相分離的方式下聚集形成一個(gè)平臺(tái)，從而招募RIPK3和ZBP1，并進(jìn)一步促進(jìn)RIPK3激活和MLKL磷酸化，最終實(shí)現(xiàn)Necroptosis。缺乏Oasl1的小鼠易受到病毒感染，出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫功能障礙。因此，研究認(rèn)為OASL通過其相分離的液滴構(gòu)建了RIPK3-ZBP1非經(jīng)典死亡體，提高了宿主對抗病毒的免疫功能。

作者構(gòu)建了一種特異性針對COVID-19新冠病毒的CAR-T細(xì)胞模型，并篩選出費(fèi)洛地平Felodipine、法索地爾Fosinopril、伊馬替尼Imatinib和卡泊芬凈Carprofen等藥物，這些藥物在體外表現(xiàn)出明顯的抑制細(xì)胞因子釋放的能力。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，這些藥物可減輕炎癥反應(yīng)、改善嚴(yán)重肺炎和預(yù)防死亡。這些藥物安全、廉價(jià)且易于獲取，在臨床上具有巨大的潛在應(yīng)用價(jià)值，可用于早期治療以預(yù)防由細(xì)胞因子風(fēng)暴引起的COVID-19致死。此外，作者還建立了一種快速高通量的CAR-T細(xì)胞模型，可用于抗炎藥物的篩選，為COVID-19的早期治療提供更好的解決方案。

作者探討了男同性戀艾滋病毒感染者（MSM）接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，腸道微生物和免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。通過血液和糞便樣本檢測微生物移位，并對糞便樣品進(jìn)行16S核糖體DNA測序和微生物代謝產(chǎn)物分析。結(jié)果顯示，與不同治療反應(yīng)組相比，HIV感染者（PLHIV）中Coprococcus、Blautia、Clostridium和SMB53菌屬數(shù)量減少，而Megamonas和Megasphaera數(shù)量增加。

此外，在HIV感染者中，血清中的可溶性群集分化14（sCD14）水平在未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療組和已接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療組中均顯著高于健康對照組。sCD14是一種微生物移位標(biāo)記物，用來評估腸道屏障功能是否受到破壞。該研究揭示了不同治療反應(yīng)組之間腸道微生物的全面變化，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)新的治療策略，以提高PLHIV的免疫反應(yīng)和生活質(zhì)量。

作者發(fā)現(xiàn)，在秀麗隱桿線蟲中，激活轉(zhuǎn)硫途徑（sulfur metabolic pathway）與長壽突變體glp-1(e2141ts)的過氧化物酶體功能和基因表達(dá)之間存在聯(lián)系。隨后，作者證實(shí)補(bǔ)充 α-酮丁酸（轉(zhuǎn)硫途徑的代謝產(chǎn)物）可延長野生型蠕蟲的壽命。α-丁酮酸通過調(diào)節(jié)乳酸脫氫酶LDH-1增加NAD+的產(chǎn)生，從而激活SIR-2.1/SIRT1介導(dǎo)的過氧化物酶體功能，并促進(jìn)過氧化物酶體脂肪酸β-氧化途徑中 ACOX1的表達(dá)。同時(shí)，ACOX1的活性也會(huì)促進(jìn)H2O2的形成，從而激活SKN-1/NRF2轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，最終延長線蟲的壽命。此外，α-丁酮酸還可以通過SIRT1-ACOX1-H2O2-NRF2通路延遲成纖維細(xì)胞的衰老。這些發(fā)現(xiàn)揭示了α-丁酮酸在生物健康和壽命方面的新作用。

作者制備了一種可用于骨重建的新型壓電材料BaTiO3/Ti6Al4V（BT/Ti）支架，通過將均勻的BaTiO3層合成到三維打印的Ti6Al4V支架上而得到。實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)過極化處理的BT/Ti支架可產(chǎn)生壓電效應(yīng)，并對RAW264.7巨噬細(xì)胞具有良好的生物相容性。在體外實(shí)驗(yàn)中，極化處理的BT/Ti支架的壓電效應(yīng)促進(jìn)了巨噬細(xì)胞的M2極化和MC-3T3成骨細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)性成骨。

研究人員在小鼠和羊模型中觀察到，在低強(qiáng)度脈沖超聲（LIPUS）刺激下，經(jīng)過極化處理的BT/Ti支架周圍組織中存在更高比例的CD68 + CD206 + M2巨噬細(xì)胞，這種刺激促進(jìn)了骨再生。RNA測序技術(shù)結(jié)果顯示，極化處理能夠抑制炎癥反應(yīng)的MAPK/JNK信號(hào)，激活巨噬細(xì)胞的氧化磷酸化（OXPHOS）和ATP合成。這項(xiàng)研究通過BT/Ti支架的壓電效應(yīng)，為骨組織修復(fù)提供了一項(xiàng)新的技術(shù)方案。