stat3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

日期：2023-04-21 15:12:57

STAT3（Signal Transducers and Activators of Transcription 3）是一種重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，在胚胎發(fā)育、細胞增殖和分化、免疫防御、炎癥反應(yīng)等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。當特定細胞因子（如IL-6、IL-10、IFN-γ等）作用于其受體并激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑時，STAT3被磷酸化并進入細胞核，從而調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達和細胞命運的決定。

下面介紹一下STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的具體過程：

細胞因子與受體的結(jié)合：STST3的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)始于細胞因子與其受體的結(jié)合。不同的細胞因子通過不同的受體激活STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其中最重要的受體是GP130型受體。

激活JAK蛋白酶：激活受體后，內(nèi)部的JAK（Janus kinase）蛋白酶會自相磷酸化，從而激活它們的催化活性。激活后的JAK可以磷酸化受體上的酪氨酸殘基。

磷酸化STAT3：激活的受體可以招募并磷酸化STAT3蛋白。在這個過程中，JAK直接或間接地通過磷酸化STAT3蛋白上的酪氨酸殘基，使它形成磷酸化STAT3二聚體。

STAT3聚合：磷酸化的STAT3蛋白組成二聚體（dimer），然后自由的二聚體通過SH2結(jié)構(gòu)域與對方的pY-residues（磷酸化酪氨酸殘基）結(jié)合形成四聚體、八聚體等的聚集體，進一步增強了STAT3的轉(zhuǎn)錄激活活性。

進入細胞核：STAT3的二聚體可通過可逆的質(zhì)心位移和局域域展開/折疊調(diào)節(jié)由NLS（核定位信號）介導(dǎo)的細胞核轉(zhuǎn)運。已磷酸化和激活的STAT3二聚體可穿過原子孔，在細胞核內(nèi)與DNA特異性結(jié)合，促進目標基因的轉(zhuǎn)錄激活。

調(diào)節(jié)靶基因表達：STAT3直接或間接地調(diào)節(jié)多種基因的表達，包括細胞生長因子、抗凋亡分子、轉(zhuǎn)錄因子等，參與了細胞分化、增殖、凋亡、炎癥反應(yīng)等多個生理和病理過程。

STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是一種廣泛參與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要途徑，對于相關(guān)疾病的治療具有重要意義。通過深入了解這一途徑的調(diào)控機制和生物學(xué)作用，有望為基因治療、免疫治療等疾病治療方案的研發(fā)提供有力支持。