腫瘤壞死因子

TNF（全稱(chēng)腫瘤壞死因子，Tumor Necrosis Factor）是一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性的細(xì)胞因子，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的直接殺傷腫瘤作用最強(qiáng)的生物活性因子之一。最初是在1975年，由E.A. Carswell等人發(fā)現(xiàn)，后于1985年經(jīng)Shalaby命名，由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TNF命名為T(mén)NF-α，而由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT)命名為T(mén)NF-β。

雖然TNF-α與TNF-β僅有約30%的同源性，但它們卻擁有共同的受體。TNFα的生物學(xué)活性占TNF總活性的70 %～95 %，因此目前常說(shuō)的TNF多指TNF-α。

TNFα是一種涉及到系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞分泌。TNFα的主要功能是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，作為一種內(nèi)源性致熱原，可以導(dǎo)致發(fā)熱，引起細(xì)胞凋亡，組織腫瘤發(fā)生和病毒復(fù)制，并可以通過(guò)刺激細(xì)胞分泌IL1和IL6對(duì)敗血癥作出反應(yīng)。TNFα功能失調(diào)涉及多種疾病，比如阿爾茲海默癥、銀屑病、癌癥、重度抑郁和腸炎等。TNF家族除這兩種外還發(fā)現(xiàn)約30種。

華美生物TNF類(lèi)蛋白產(chǎn)品涵蓋了絕大部分TNF家族成員，這里展示了部分蛋白產(chǎn)品圖片：

Recombinant Human Lymphotoxin-alpha (LTA) (CSB-AP004941HU)

Recombinant Mouse Tumor necrosis factor (Tnf), partial (CSB-AP005031MO)

Recombinant Human Tumor necrosis factor (TNF), partial (CSB-AP004881HU)

Recombinant Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B (TNFRSF11B) (CSB-AP004951HU)

產(chǎn)品名稱(chēng)	貨號(hào)	規(guī)格
Recombinant Rabbit Tumor necrosis factor (TNF), partial (Active)	CSB-AP005051RB	1mg(1mg1 or 500ug2)/500ug/50ug/10ug
Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-alpha/TNFSF2 (TNF), partial (Active) (GMP)	CSB-AP005891HU	1mg(1mg1 or 500ug2)/100μg/5μg

正如我們前面所說(shuō)的，當(dāng)我們提到TNF時(shí)，我們通常指的是TNFα。目前有關(guān)TNFα的作用機(jī)制已基本明了。 TNFα可以結(jié)合兩種受體，TNFR1（TNF受體1型）和TNFR2（TNF受體2型）。 TNFR1可在大多數(shù)組織中表達(dá)，可以與膜上的TNF可溶性三聚體形式結(jié)合并活化。而TNFR2通常存在于免疫系統(tǒng)的細(xì)胞中，可以與膜結(jié)合的TNF同源三聚體形式起作用。但就目前的研究數(shù)據(jù)而言，大多數(shù)關(guān)于TNF信號(hào)傳導(dǎo)均來(lái)自TNFR1，而TNFR2的作用就相對(duì)較小。TNFα與受體結(jié)合后，可激活多條信號(hào)通路，包括NFκB和MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

此外，基于TNFα可以殺死腫瘤細(xì)胞這一特性， TNFα抑制劑已被用于臨床。TNFα抑制劑是一種抑制對(duì)TNFα生理反應(yīng)的藥物。TNFα可參與自身免疫和免疫介導(dǎo)疾病，例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、炎性腸病、牛皮癬、化膿性汗腺炎和難治性哮喘，它本身就是引起炎癥的一個(gè)重要因素，所有TNF抑制劑可用于這些自身免疫和免疫介導(dǎo)疾病的治療。目前已上市的TNFα抑制劑包括依那西普、英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗和戈利木單抗，都是通過(guò)與TNFα結(jié)合來(lái)抑制其與對(duì)應(yīng)受體結(jié)合起作用。

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