PARP1

PARP1（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1）是一種分子量為116 kDa的多功能酶，由三個(gè)主要結(jié)構(gòu)域組成：DNA結(jié)合域、自身修飾域和催化域。PARP1在細(xì)胞內(nèi)扮演著多種重要角色，包括DNA單鏈斷裂修復(fù)、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞死亡調(diào)控。當(dāng)DNA受損時(shí)，PARP1迅速被激活，通過(guò)形成PARP-DNA復(fù)合物來(lái)招募其他修復(fù)蛋白，參與堿基切除修復(fù)（BER）、非同源末端連接（NHEJ）和同源重組修復(fù)（HRR）等DNA修復(fù)途徑。此外，PARP1通過(guò)ADP核糖化改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄活性，與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。在嚴(yán)重DNA損傷情況下，PARP1的激活還會(huì)導(dǎo)致NAD+耗盡，引發(fā)細(xì)胞死亡。PARP1的活性受到諸如PTEN等抑癌基因的調(diào)控，并與ATM、BRCA1、BRCA2等蛋白相互作用，參與DNA損傷響應(yīng)和細(xì)胞周期調(diào)控。PARP1抑制劑的開(kāi)發(fā)已成為治療特定類(lèi)型癌癥的重要策略，特別是在卵巢癌和乳腺癌的治療中。