CUSABIO年度文獻(xiàn)盤點(diǎn)：2000+高影響因子論文集結(jié)，累計(jì)影響因子突破10000+！

本文揭示了一種新的腫瘤-腎臟交互機(jī)制。即腫瘤細(xì)胞通過分泌ITPF導(dǎo)致腎臟細(xì)胞中的G蛋白偶聯(lián)受體TkR99D激活，從而抑制腎臟的排泄功能，導(dǎo)致毒素積累和腫瘤細(xì)胞生長。這一機(jī)制在多種腫瘤類型和小鼠模型中都得到了證實(shí)，為開發(fā)針對(duì)ITPF的治療策略提供了新的思路。

作者調(diào)查了TRACERx 421（通過療法追蹤非小細(xì)胞肺癌演化）和其他肺癌隊(duì)列中的患者以及最近建立的肺腺癌免疫原小鼠模型中的肺駐留B細(xì)胞反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)人類和小鼠的肺腺癌均引起局部生發(fā)中心反應(yīng)和腫瘤結(jié)合抗體，并確定內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）包膜糖蛋白是主要的抗腫瘤抗體靶點(diǎn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中有效的免疫療法需要CXCL13依賴的TLS形成。相反，治療性的CXCL13處理增強(qiáng)了抗腫瘤免疫力，并與ICB發(fā)揮協(xié)同作用。該研究的發(fā)現(xiàn)為TLS與免疫治療反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)提供了可能的機(jī)制基礎(chǔ)。

過去的研究主要集中在大腸道中共生菌對(duì)免疫耐受的影響，而對(duì)于食物免疫耐受的機(jī)制研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，食物抗原通過維持腸道內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫耐受。同時(shí)，食物抗原特異性T細(xì)胞具有缺乏炎癥功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群。除了典型的抗原呈遞細(xì)胞外，腸道上皮細(xì)胞也在小腸中塑造調(diào)節(jié)性IL10+CD4+ T細(xì)胞群體。

作者進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，在上段小腸中，IECs中積累了一個(gè)意外的13kD GSDMD片段，它在蛋白性食物抗原的刺激下由caspase-3/7酶剪切生成。這個(gè)13kD的N-末端GSDMD裂解片段會(huì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核，誘導(dǎo)CIITA和MHCII分子的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而誘導(dǎo)第一型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持對(duì)食物的免疫耐受。

結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是一種常見且致命的惡性腫瘤?；颊吣c道微生態(tài)的變化是影響CRC發(fā)生進(jìn)展的關(guān)鍵因素，攝入體內(nèi)缺乏的益生菌或它們的代謝產(chǎn)物已被證明是一種行之有效的CRC治療手段。

來自香港中文大學(xué)于君教授團(tuán)隊(duì)的研究鑒定出了一種能影響結(jié)直腸癌進(jìn)展的益生菌 - C. maltaromaticum，發(fā)現(xiàn)其能以雌激素依賴性地方式通過SLC3A2-VDR信號(hào)來抑制女性結(jié)直腸患者的發(fā)生發(fā)展，為結(jié)直腸癌治療提供了新的思路。

作者研究揭示了一個(gè)與炎癥性腸病相關(guān)的lncRNA的重要作用和機(jī)制，對(duì)于理解腸道穩(wěn)態(tài)維持和保護(hù)宿主免受結(jié)腸炎的機(jī)制具有重要意義。且首次描述了與炎癥性腸?。↖BD）相關(guān)的長非編碼RNA（CARINH）在保護(hù)免受炎癥性腸病的影響方面的作用。通過遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人類CARINH區(qū)域的rs2188962位點(diǎn)上的T等位基因可能是導(dǎo)致炎癥性腸病的最有可能的病因性變異體。該研究闡明了與炎癥性腸病相關(guān)的長非編碼RNA如何維持腸道穩(wěn)態(tài)并保護(hù)宿主免受結(jié)腸炎的影響。

半胱氨酸蛋白飾氨?；D(zhuǎn)移酶B（CTSB）的S-亞硝基化僅僅影響其自身mRNA的腺嘌呤（A）到肌苷酸（I）的編輯。本研究揭示了由ADD1/MATR3/ADAR1調(diào)控軸介導(dǎo)的獨(dú)特蛋白質(zhì)表達(dá)調(diào)控的正反饋機(jī)制。這個(gè)過程被稱為“蛋白質(zhì)指導(dǎo)下ADAR1對(duì)自身mRNA的編輯（PEDORA）”，并認(rèn)為這構(gòu)成了蛋白質(zhì)表達(dá)控制的額外層面。PEDORA可能代表了真核基因表達(dá)調(diào)控中尚未揭示的機(jī)制。這項(xiàng)研究揭示了一種蛋白質(zhì)后翻譯修飾對(duì)其自身mRNA的后轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新穎逆向信息傳遞機(jī)制。

在新型冠狀病毒病2019（COVID-19）大流行中，確定對(duì)SARS-CoV-2 RNA復(fù)制至關(guān)重要的宿主因子，有望揭示用于開發(fā)廣譜抗病毒藥物的細(xì)胞靶點(diǎn)，以應(yīng)對(duì)未來病毒爆發(fā)的準(zhǔn)備工作。

作者通過質(zhì)譜（MS）為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法，鑒定出與SARS-CoV-2的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）非結(jié)構(gòu)蛋白12（nsp12）相互作用的宿主蛋白質(zhì)。在候選因子中，細(xì)胞周期依賴性激酶2（CDK2）作為細(xì)胞周期依賴性激酶家族的一員與nsp12相互作用，并導(dǎo)致nsp12在T20位點(diǎn)的磷酸化，從而促進(jìn)由nsp12、nsp7和nsp8組成的RdRp復(fù)合物的組裝，并促進(jìn)病毒RNA的高效合成。

利鈉肽（natriuretic peptide receptor C, NPRC）在動(dòng)物模型中對(duì)心血管疾病具有有益作用，但其在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）發(fā)病機(jī)制中的角色尚不清楚。NPRC的敲除通過調(diào)節(jié)cAMP/PKA-AKT1和NF-κB途徑，降低炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增加eNOS的表達(dá)，減少動(dòng)脈粥樣硬化病變的大小和不穩(wěn)定性。因此，針對(duì)NPRC可能為預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化提供有前景的方法。

在發(fā)育過程中，淋巴結(jié)（LN）的形成是由淋巴組織組織形成細(xì)胞（LTo）與淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（LTi）在胚胎內(nèi)部的戰(zhàn)略位置協(xié)調(diào)進(jìn)行的。關(guān)于LTo細(xì)胞在最初吸引LTi細(xì)胞過程中的身份和功能了解甚少。通過譜系追蹤實(shí)驗(yàn)證明，一部分Osr1表達(dá)的細(xì)胞是間充質(zhì)LTo前體細(xì)胞。通過研究Osr1+細(xì)胞的異質(zhì)性，我們發(fā)現(xiàn)不同解剖位置的間充質(zhì)LTo具有明顯的特征，同時(shí)確定了間充質(zhì)LTos和LN相關(guān)脂肪組織的共同前體。

本研究重新定義了間充質(zhì)組織形成細(xì)胞的作用和身份，并通過提出一個(gè)合作細(xì)胞功能模型來統(tǒng)一當(dāng)前觀點(diǎn)，以解釋LN的形成。

Ply427-444表位的免疫原性是由保守的11個(gè)氨基酸組成的核心區(qū)域（ECTGLAWEWWR）決定的，這使得能夠交叉識(shí)別表達(dá)膜溶素的異源細(xì)菌病原體。研究顯示，HLA-DP4-Ply427-441在私有和公共的TCR上發(fā)揮類似作用。這些發(fā)現(xiàn)揭示了幾乎全球性免疫反應(yīng)聚焦于跨界細(xì)菌表位的機(jī)制決定因素，這對(duì)于制定對(duì)抗各種威脅生命的傳染病（包括侵襲性肺炎鏈球菌感染）的輔助策略具有重要意義。