CD20：狂奔中的“戰(zhàn)馬”，新型藥研發(fā)從未停歇！
日期：2022-11-15 15:07:45
2022年8月23日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準神州細胞公司，新型抗CD20單抗瑞帕妥單抗（Ripertamab）上市，也是國產(chǎn)首款自主研發(fā)的全新型抗CD20單抗，用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治療。瑞帕妥單抗是一款結構優(yōu)化、安全升級的新型抗CD20單抗，選用中國人血細胞提取的最常見天然IgG1同種異型G1m（1,17）。與進口利妥昔單抗相比，國產(chǎn)瑞帕妥單抗在CH1區(qū)第219位的氨基酸是纈氨酸，而利妥昔單抗則為丙氨酸。使得瑞帕妥單抗在不損失藥物有效性的前提下，卻擁有更好的臨床安全性，可顯著降低不良反應的發(fā)生率 [1]。陸續(xù)研究證實抗CD20療法還與COVID-19病程有關，新冠病毒依然在全球肆虐，極其可能為CD20單抗藥及研究帶來長期的增長。作為全球第一款治療腫瘤的單抗，國內(nèi)外CD20市場競爭激烈，尤其是抗CD20單抗，其臨床項目達到100多款。目前，CD20已上市或III期臨床的產(chǎn)品接近50余款，包括新型CD20單抗藥、生物類似藥物、雙特異性抗體、小分子化藥等創(chuàng)新藥。CD20猶如狂奔中的“戰(zhàn)馬”，新型藥研發(fā)從未停歇！
1. 什么是CD20?
CD20是位于B細胞上的一種非糖基化磷蛋白，主要在前B細胞到成熟B細胞階段表達。CD20分子屬疏水、4次跨膜蛋白，由297個氨基酸殘基組成，相對分子質(zhì)量（Mr）約為33×103。CD20的表達在不同的B細胞惡性腫瘤之間是高度可變的 [2-3]。CD20的分子功能與B細胞受體（BCR）的信號傳導傾向有關。CD20被證明與B細胞上的其他多種表面蛋白（如CD40、CD53、CD81和CD82）相互作用。有研究表明，一些表觀遺傳因子（EZH2、HDAC1/2、HDAC6、Sin3A-HDAC1復合物）和轉錄因子（USF、OCT1/2、PU.1、PiP、ELK1、ETS1、SP1、NFκB、FOXO1、SMAD2/3）也可調(diào)節(jié)CD20的表達 [4-6]。大量研究已證實CD20是人類B淋巴細胞表面特異性分子標記物，對B淋巴細胞的增殖和分化具有調(diào)節(jié)作用。絕大部分的B淋巴細胞瘤都有CD20的表達，CD20分子易與抗體結合，且結合后不易脫落、不內(nèi)化，成為治療B細胞淋巴瘤的理想靶抗原。目前，抗CD20單克隆抗體是治療B細胞淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin’s lymphoma）的重要靶向藥（圖1） [4]！
圖1. 抗CD20單克隆抗體是治療BCL的重要靶向藥 [4]
2. CD20相關的調(diào)節(jié)機制
2.1 CD20與B細胞抗原受體
CD20在B淋巴細胞表面以寡聚體形式存在，現(xiàn)有實驗證明CD20在B細胞表面形成的是四聚體。CD20與B細胞抗原受體（B cell antigen receptor，BCR）的膜型IgM（sIgM）存在相互作用已被被證實，B細胞活化后，BCR-CD20復合物會解離，磷蛋白、鈣調(diào)素結合蛋白會暫時被招募到CD20，從而參與胞內(nèi)信號的傳導 [2-4]。
2.2 CD20與鈣離子信號傳導
鈣離子流動對細胞的生物學功能有重要影響。鈣池可調(diào)控鈣離子進人（store-operated calcium entry，SOCE），主要是通過鈣離子釋放激活鈣離子（calcium-release-activatedcalcium，CRAC）通道來提高細胞內(nèi)的鈣離子濃度，是淋巴細胞提高胞內(nèi)鈣離子濃度的主要方式。越來越多的證據(jù)表明CD20參與了SOCE，CD20對于胞內(nèi)鈣離子濃度有重要的調(diào)節(jié)作用，而SOCE所引起鈣離子流的強度和持續(xù)時間，將影響受體與抗原結合后細胞的功能 [6-8]。
2.3 抗CD20單抗與B細胞淋巴瘤
抗CD20單克隆抗體可以殺死B細胞來源的腫瘤，大量證據(jù)表明，抗CD20單克隆抗體與三種作用機制有關，即抗體依賴性細胞毒性（ADCC）、補體依賴性細胞毒性（CDC）和抗體與CD20分子結合引起的直接效應，包括抑制細胞生長、改變細胞周期和細胞凋亡。ADCC是指涂有抗CD20的B細胞通過一種基于細胞的機制被殺死。CDC是指補體膜攻擊復合物在細胞表面組裝起來。除在正常B細胞中表達外，CD20還在B細胞來源的淋巴瘤、白血病等的腫瘤細胞表達，以及涉及免疫疾病和炎癥疾病的B細胞中表達，所以，CD20抗原成為淋巴癌、白血病和某些自體免疫等疾病治療的目標靶點 （圖2）[3, 9-12]。
圖2. 抗CD20單抗抗腫瘤調(diào)節(jié)作用 [3]
3. 靶向CD20的治療方式有哪些？
靶向CD20的治療的藥物，主要有三種形式，抗CD20單克隆抗體、CAR-T和雙特異性抗體。眾多已上市和在研的生物制劑集中在CD20單克隆抗體。根據(jù)人源化程度以及Fc片段修飾，抗CD20單抗可分為三代，其中第一代是以利妥昔單抗為代表的嵌合或者鼠源單抗，第二代是以奧法木單抗為代表的人源化單抗，第三代的抗CD20單抗以奧妥珠單抗為代表，其抗體的Fc片段經(jīng)過了糖基化修飾 [13-15]。
第一代抗CD20治療性單克隆抗體藥利妥昔單抗，臨床多用于聯(lián)合治療，特別是難治愈和復發(fā)性的淋巴瘤，常用的聯(lián)合用藥方式是R-CHOP，即利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、和潑尼松聯(lián)合使用；第二代抗CD20單抗包括Ofatumumab、Veltuzumab和Ocrelizumab等，降低了第一代抗體的免疫原性，如Ofatumumab能有效誘導利妥昔單抗抵抗的細胞和CD20低表達的惡性B細胞的補體依賴性細胞毒性；第三代單抗奧濱尤妥珠Obinutuzumab，通過糖基化修飾抗體Fc片段，增強靶點結合力，使得ADCC效應增強 [13-15]。
4. CD20生物藥匯總
來自Synapse數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，全球共有184種針對CD20的生物制劑處于臨床開發(fā)階段（表1）。全球已上市約26款抗CD20單抗。國內(nèi)有3款抗CD20單抗獲批，來自復宏漢霖的漢利康、信達生物的達伯華，以及最近獲批的神州細胞的瑞帕妥單抗（SCT400）。此外，正大天晴、華蘭生物、優(yōu)科生物、恒瑞醫(yī)藥、諾誠健華、海正藥業(yè)、深圳信立泰、上海生物制品研究所、AbbVie、Roche、Vaccinex、Immunomedics等國內(nèi)外企業(yè)都在布局抗CD20單抗藥物。抗CD20抗體三代的較量正處于火熱階段，更多創(chuàng)新藥也蓄勢待發(fā)，如CD20的雙抗、ADC、CAR-T等等！
| 藥物 | 靶點 | 作用機制 | 藥物類型 | 在研適應癥 | 在研機構 | 最高研發(fā)狀態(tài) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ripertamab 瑞帕妥單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 彌漫性大B細胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤 | 神州細胞工程有限公司 | 批準上市 |
| Mosunetuzumab | CD20 | CD3 | CD20抑制劑 | CD3抑制劑 | 雙特異性抗體 | 濾泡性淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；B細胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血病 | 羅氏(中國)投資有限公司; Roche Registration GmbH | 批準上市 |
| Ocrelizumab 奧瑞珠單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 多發(fā)性硬化癥；慢性進行性多發(fā)性硬化；復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化；橋本腦炎 | F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Genentech, Inc.; Roche Holding AG | 批準上市 |
| Rituximab/Hyaluronidase 利妥昔單抗/透明質(zhì)酸酶 |
CD20 | Hyaluronic acid | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 酶 | B細胞慢性淋巴細胞白血??；彌漫性大B細胞淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤 | Roche Holding AG; Genentech, Inc.; Halozyme Therapeutics, Inc. | 批準上市 |
| Obinutuzumab 奧妥珠單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 濾泡性淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血?。贿吘墔^(qū)B細胞淋巴瘤；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；腎??；膜性腎小球腎炎；腎小球腎炎；狼瘡性腎炎；彌漫性大B細胞淋巴瘤；結直腸癌；巨球蛋白血癥；B細胞淋巴瘤；淋巴漿細胞性淋巴瘤；移植物抗宿主??；中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；套細胞淋巴瘤；淋巴瘤；腎細胞癌；實體瘤；腎病綜合征 | 上海羅氏制藥有限公司; Genentech, Inc.; Biogen, Inc.; Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; Nippon Shinyaku Co., Ltd. | 批準上市 |
| Ofatumumab 奧法妥木單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化；多發(fā)性硬化癥；淋巴細胞白血??；B細胞慢性淋巴細胞白血病 | Novartis Pharma AG; GSK Plc; Novartis AG; Novartis Pharmaceuticals Corp.; Genmab A/S; Novartis Ireland Ltd. | 批準上市 |
| Ibritumomab Tiuxetan 替伊莫單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 治療用放射藥物 | 放射標記抗體 | 單克隆抗體 | 套細胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤 | Acrotech Biopharma LLC; CASI Pharmaceuticals, Inc.; Spectrum Pharmaceuticals, Inc.; Mundipharma KK | 批準上市 |
| Rituximab 利妥昔單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 淋巴細胞白血??；血小板減少性紫癜；腎移植排斥反應；肝移植排斥反應；腎病綜合征；血管炎；結節(jié)性多動脈炎；肉芽腫伴多血管炎；顯微鏡下多血管炎；B細胞慢性淋巴細胞白血病；類風濕關節(jié)炎；彌漫性大B細胞淋巴瘤；天皰瘡；系統(tǒng)性硬皮??；濾泡性淋巴瘤；B細胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；伯基特淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；多發(fā)性骨髓瘤 | Roche Holding AG; 上海羅氏制藥有限公司; IDEC Pharmaceuticals Corp.; Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; Genentech, Inc.; Cipla Ltd.; F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Roche Pharma (Schweiz) AG | 批準上市 |
| 304 (3SBio) | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤 | 三生制藥集團 | 申請上市 |
| Epcoritamab | CD20 | CD3 | CD20定向的溶細胞作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 彌漫性大B細胞淋巴瘤；大B細胞淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤；血液腫瘤 | AbbVie, Inc.; 艾伯維醫(yī)藥貿(mào)易（上海）有限公司; Genmab A/S; Genmab MN, Inc.; Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG | 申請上市 |
| Glofitamab | CD20 | CD3 | 抗體依賴的細胞毒作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 彌漫性大B細胞淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；淋巴瘤；B細胞淋巴瘤 | Roche Holding AG; F. Hoffmann-La Roche Ltd.; 羅氏(中國)投資有限公司; Genentech, Inc.; Hoffmann-La Roche, Inc. | 申請上市 |
| Ublituximab | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化；多發(fā)性硬化癥；彌漫性大B細胞淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤；套細胞淋巴瘤；邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血?。环腔羝娼鹆馨土?；視神經(jīng)脊髓炎；自身免疫性疾病；腫瘤 | TG Therapeutics, Inc.; Ildong Pharmaceutical Co., Ltd. | 申請上市 |
| Zebituzumab 澤貝妥單抗 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤；血小板減少癥；特發(fā)性血小板減少性紫癜 | 浙江博銳生物制藥有限公司; Hisun Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | 申請上市 |
| Divozilimab | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 多發(fā)性硬化癥 | Biocad CJSC | 臨床3期 |
| MB-CART2019.1 | CD20 | CD19 | T淋巴細胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血病 | Miltenyi Biomedicine GmbH; Miltenyi GmbH; Miltenyi Biotec, Inc. | 臨床3期 |
| Recombinant chimeric anti-CD20 antibody(Shanghai Institute of Biological Products Co., Ltd.) 重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體 (上海生物制品研究所) |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 彌漫性大B細胞淋巴瘤 | 上海生物制品研究所有限責任公司 | 臨床3期 |
| Recombinant humanized monoclonal antibody MIL62 重組人源化單抗MIL62 |
CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 濾泡性淋巴瘤；邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤；B細胞淋巴瘤；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；重癥肌無力；非霍奇金淋巴瘤；視神經(jīng)脊髓炎 | 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司; 北京天廣實生物技術股份有限公司; 北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司 | 臨床3期 |
| 4SCAR-T cell therapy(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute) | CD20 | CD22 | CD38 | CD20抑制劑 | CD22調(diào)節(jié)劑 | CD38抑制劑 | CAR-T | 腫瘤 | 深圳市免疫基因治療研究院 | 臨床2期 |
| Anti-CD19 and anti-CD20 CAR-T cell therapy(The Medical College of Wisconsin, Inc.) | CD20 | CD19 | T淋巴細胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CAR-T | 腫瘤 | The Medical College of Wisconsin, Inc. | 臨床2期 |
| Anti-CD20 CAR T-cell therapy(Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd.) | CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | 彌漫性大B細胞淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd. | 臨床2期 |
| Anti-CD20 CART-transduced T cells(Chinese People's Liberation Army General Hospital) 抗CD20 CART轉導的T細胞 (中國人民解放軍總醫(yī)院) |
CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | B細胞淋巴瘤；白血??；非霍奇金淋巴瘤 | Cellular Biomedicine Group, Inc.; 中國人民解放軍總醫(yī)院 | 臨床2期 |
| Autologous Anti-CD19/CD20 CAR T-cell Therapy(Kite Pharma, Inc) | CD20 | CD19 | T淋巴細胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CAR-T | 腫瘤；B細胞淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤 | Kite Pharma, Inc. | 臨床2期 |
| BVX20-CD20 antibody(Biocon Ltd.) | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤；多發(fā)性硬化癥 | Vaccinex, Inc.; Biocon Ltd. | 臨床2期 |
| CD20 monoclonal antibody(The First Affiliated Hospital of Soochow University) | CD20 | CD20調(diào)節(jié)劑 | 單克隆抗體 | 再生障礙性貧血 | 蘇州大學附屬第一醫(yī)院 | 臨床2期 |
| CPO-107 | CD20 | CD47 | CD47抑制劑 | CD20抑制劑 | 融合蛋白 | 非霍奇金淋巴瘤 | Conjupro Bioerapecitics, Inc. | 臨床2期 |
| DI-Leu16-IL2 | CD20 | IL2R | CD20抑制劑 | IL2R激動劑 | 融合蛋白 | 非霍奇金淋巴瘤 | Alopexx Oncology, LLC; Merck Serono SA; Provenance Biopharmaceuticals Corp. | 臨床2期 |
| MRG001 | CD20 | Tubulin | CD20抑制劑 | ADC | 單克隆抗體 | 新型冠狀病毒肺炎；成人呼吸窘迫綜合征；非霍奇金淋巴瘤 | Lepu Biopharma Co., Ltd.; MedRegen LLC; 上海美雅珂生物技術有限責任公司 | 臨床2期 |
| MT-3724 | CD20 | CD20抑制劑 | 抗體偶聯(lián)毒素 | B細胞慢性淋巴細胞白血病；B細胞淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；血液腫瘤 | Molecular Templates, Inc. | 臨床2期 |
| Odronextamab | CD20 | CD3 | CD20定向的溶細胞作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 非霍奇金淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤；淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血?。籅細胞淋巴瘤；淋巴細胞白血病 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc.; 再鼎醫(yī)藥（上海）有限公司 | 臨床2期 |
| Plamotamab 帕拉莫妥單抗 |
CD20 | CD3 | CD20定向的溶細胞作用 | CD3抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | 單克隆抗體 | 原發(fā)性全身皮膚彌漫大B細胞淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血??；非霍奇金淋巴瘤；B細胞淋巴瘤 | Xencor, Inc.; Novartis Pharma AG | 臨床2期 |
| Veltuzumab | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤；特發(fā)性血小板減少性紫癜 | Immunomedics, Inc. | 臨床2期 |
| 4SCAR20(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute) | CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | B細胞白血病；B細胞淋巴瘤；腫瘤；原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；耐藥性癌癥 | 深圳市免疫基因治療研究院 | 臨床1/2期 |
| Anti-CD19/CD20 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology) | CD20 | CD19 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | B細胞淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd.; Xuzhou Medical University; 上海交通大學 | 臨床1/2期 |
| CD20-targeted CAR T cell therapy (Mustang Bio) | CD20 | CD20抑制劑 | CAR-T | B細胞慢性淋巴細胞白血病；難治性B細胞淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤；復發(fā)性套細胞淋巴瘤；難治性套細胞淋巴瘤；小淋巴細胞淋巴瘤；復發(fā)性巨球蛋白血癥；華氏巨球蛋白血癥難治 ；非霍奇金淋巴瘤 |
Mustang Bio, Inc.; Fred Hutchinson Cancer Research Center | 臨床1/2期 |
| CMG1A46 | CD20 | CD3 | CD19 | CD3調(diào)節(jié)劑 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | 三特異性抗體 | 急性淋巴細胞白血病；非霍奇金淋巴瘤；腫瘤 | 成都恩沐生物科技有限公司; 浙江博銳生物制藥有限公司; Hisun Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | 臨床1/2期 |
| IMM-0306 | CD20 | CD47 | CD47抑制劑 | CD20抑制劑 | 雙特異性抗體 | B細胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤 | 宜明昂科生物醫(yī)藥技術（上海）有限公司 | 臨床1/2期 |
| JMT-601 | CD20 | SIRPA | SIRPA抑制劑 | CD20抑制劑 | 融合蛋白 | 雙特異性抗體 | 非霍奇金淋巴瘤 | Conjupro Biotherapeutics, Inc.; 上海津曼特生物科技有限公司 | 臨床1/2期 |
| Tandem CAR19/20 engineered T cells(Chinese PLA General Hospital) | CD20 | CD19 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | 攻擊；B細胞淋巴瘤；淋巴瘤；腫瘤；非霍奇金淋巴瘤 | 中國人民解放軍總醫(yī)院 | 臨床1/2期 |
| UCART 20x22 | CD20 | CD22 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | CD22抑制劑 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤；前體B細胞成淋巴細胞白血病淋巴瘤 | Cellectis SA | 臨床1/2期 |
| ACE-1831 | CD20 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | 基因療法 | 非霍奇金淋巴瘤；血液腫瘤 | Acepodia Biotech, Inc. | 臨床1期 |
| Anti-CD19 anti-CD20 CAR-T cell therapy (PersonGen BioTherapeutics) | CD20 | CD19 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | 血液腫瘤；非霍奇金淋巴瘤 | 博生吉醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司 | 臨床1期 |
| Anti-CD19/CD20/CD22 CAR T-Cells(Ohio State University Comprehensive Cancer Centerc) | CD20 | CD19 | CD22 | T淋巴細胞替代物 | CD19抑制劑 | CD20抑制劑 | CD22抑制劑 | CAR-T | 急性淋巴細胞白血?。籅細胞幼淋巴細胞白血??；高級別B細胞淋巴瘤；復發(fā)性 B 型急性淋巴細胞白血?。粡桶l(fā)性惰性非霍奇金淋巴瘤；復發(fā)性非霍奇金淋巴瘤；復發(fā)性轉化慢性淋巴細胞白血病；難治性 B 型急性淋巴細胞白血病；難治性B細胞前淋巴細胞白血病；難治性惰性非霍奇金淋巴瘤；難治性轉化慢性淋巴細胞白血病 | Ohio State University Comprehensive Cancer Center | 臨床1期 |
| Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin Fusion Protein(Fred Hutchinson Cancer Research Center) | CD20 | CD20抑制劑 | 融合蛋白 | 伯基特淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；套細胞淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤 | Fred Hutchinson Cancer Research Center; National Cancer Institute | 臨床1期 |
| Anti-CD20/CD22 CAR-T cell therapy (Yake Biotechnology) | CD20 | CD22 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | CD22抑制劑 | CAR-T | 血液腫瘤 | 上海雅科生物科技有限公司 | 臨床1期 |
| B-001 | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 非霍奇金淋巴瘤；B細胞慢性淋巴細胞白血病 | 上海醫(yī)藥集團股份有限公司 | 臨床1期 |
| BAT-4406F | CD20 | CD20抑制劑 | 單克隆抗體 | 視神經(jīng)脊髓炎；多發(fā)性硬化癥 | 百奧泰生物制藥股份有限公司 | 臨床1期 |
| C-CAR039 | CD20 | CD19 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | 自體型CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤 | Cellular Biomedicine Group, Inc. | 臨床1期 |
| CD 20 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology) | CD20 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd. | 臨床1期 |
| CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy(Shanghai Cellular Biopharmaceutical Group) 抗CD19/CD20嵌合抗原受體自體T細胞(上海賽比曼生物科技) |
CD20 | CD19 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | 大B細胞淋巴瘤 | 上海賽比曼生物科技有限公司 | 臨床1期 |
| CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy(University of California) CD19/CD20雙特異性嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法(University of California) |
CD20 | CD19 | T淋巴細胞替代物 | CD20抑制劑 | CD19抑制劑 | CAR-T | B細胞慢性淋巴細胞白血?。籅細胞淋巴瘤 | University of California | 臨床1期 |
表1. 數(shù)據(jù)來源：Synapse部分
<script> $(function () { $(".table-con").each(function () { var len = $(this).find('tr').length; if (len > 13) { $(this).append(''); $(this).find('tr:gt(12)').hide(); $(this).find('.show-more').show(); $(this).find('.show-less').hide(); $(this).find('.show-more').on('click', showMore); $(this).find('.show-less').on('click', showLess); } else { $(this).find('.show-more').hide(); $(this).find('.show-less').hide(); } function showMore() { $(this).parents('.table-con').find("tr:gt(12)").show(); $(this).hide(); $(this).parents('.table-con').find(".show-less").show(); } function showLess() { $(this).parents('.table-con').find("tr:gt(12)").hide(); $(this).hide(); $(this).parents('.table-con').find(".show-more").show(); var eee = $(this).parents('.table-con').find(".show-more").offset().top; $("html,body").scrollTop(eee - 240); } }); }); </script>為鼎力協(xié)助各藥企針對CD20在淋巴癌、白血病和某些自體免疫等疾病治療領域上的研發(fā)，CUSABIO現(xiàn)有CD20活性蛋白產(chǎn)品（Code：CSB-MP015007HU），助力您在CD20機制方面的研究或其潛在臨床價值的探索（點擊查看CD20全系列產(chǎn)品）。
Recombinant Human B-lymphocyte antigen CD20(MS4A1)-VLPs (Active)
by WB
CSB-MP015007HU is detected by Mouse anti-6*His monoclonal antibody.
by Functional ELISA.
Immobilized human CD20 at 2 μg/ml can bind Anti-CD20 recombinant antibody (CSB-RA015007A1HU), the EC50 is 3.243-7.085 ng/mL.
by TEM
The presence of VLP-like structures was confirmed by TEM
Based on the SEQUEST from database of Mammalian Cell host and target protein, the LC-MS/MS Analysis result of CSB-MP015007HU could indicate that this peptide derived from Mammalian Cell-expressed Homo sapiens (Human) CD20.
Based on the SEQUEST from database of Mammalian Cell host and target protein, the LC-MS/MS Analysis result of CSB-MP015007HU could indicate that this peptide derived from Mammalian Cell-expressed Homo sapiens (Human) CD20.
CD20 ( MS4A1) Antibodies
MS4A1 Monoclonal Antibody
(CSB-RA015007A1HU)
MS4A1 Monoclonal Antibody
(CSB-RA015007MA3HU)
參考文獻：
[1] Shi, Yuankai, et al. "Comparison of efficacy and safety of ripertamab (SCT400) versus rituximab (Mabthera?) in combination with CHOP in patients with previously untreated CD20‐positive diffuse large B‐cell lymphoma: A randomized, single‐blind, phase III clinical trial." Hematological Oncology (2022).
[2] Wu, Xin, et al. "The Efficacy and Safety of Anti-CD20 Antibody Treatments in Relapsing Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Network Meta-analysis." CNS drugs (2022): 1-16.
[3] Schilhabel, Anke, et al. "CD20 Expression as a Possible Novel Prognostic Marker in CLL: Application of EuroFlow Standardization Technique and Normalization Procedures in Flow Cytometric Expression Analysis." Cancers 14.19 (2022): 4917.
[4] Pavlasova, Gabriela, and Marek Mraz. "The regulation and function of CD20: an “enigma” of B-cell biology and targeted therapy." Haematologica 105.6 (2020): 1494.
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