組蛋白去甲基化酶LSD1

真核生物細(xì)胞核中，組蛋白H2A、H2B緊密相互作用形成二聚體，H3、H4形成四聚體，兩個(gè)H2A、H2B二聚體和一個(gè)H3、H4四聚體組成核心組蛋白八聚體，DNA纏繞著核心組蛋白八聚體形成核小體，核小體是染色體的基本單位。組蛋白的翻譯后修飾是調(diào)控核小體結(jié)構(gòu)的一種常見(jiàn)途徑，包括甲基化、乙?；?、磷酸化、泛素化等[1]。

組蛋白的甲基化與基因的轉(zhuǎn)錄活化、轉(zhuǎn)錄沉默、X染色體失活、異染色質(zhì)致密狀態(tài)密切相關(guān)。組蛋白可以被甲基化的位點(diǎn)是Lys和Arg。Lys可以一、二、三甲基化，Arg可以一、二甲基化。組蛋白的甲基化曾被認(rèn)為是一個(gè)不可逆的過(guò)程，直到施揚(yáng)教授發(fā)現(xiàn)第一個(gè)組蛋白去甲基化酶LSD1（lysine specific demethylase 1）又名KDM1A，才打破了這一認(rèn)識(shí)[2]。

Postulated pathway for Demethylation of diMeK4H3 by LSD1

圖片來(lái)源：Histone Demethylation Mediated by the Nuclear Amine Oxidase Homolog LSD1.

LSD1通過(guò)組蛋白的去甲基化作用激活或抑制的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域從而調(diào)控基因的表達(dá)。LSD1可以影響細(xì)胞增殖、分化中所必需因子的表達(dá)，從而調(diào)控腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。Kahl等研究發(fā)現(xiàn)LSD1的高表達(dá)與前列腺癌的高復(fù)發(fā)率明顯相關(guān)[3]；Wang等證明LSD1能抑制乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，揭示了LSD1這一表觀調(diào)控因子在抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移中的重要作用[4]。

LSD1不僅在癌癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，Delphine Duteil等最新研究發(fā)現(xiàn)LSD1通過(guò)與其他蛋白形成不同的復(fù)合體促進(jìn)棕色脂肪細(xì)胞所需要的基因表達(dá)抑制白色脂肪細(xì)胞所需要的基因表達(dá)。在棕色脂肪細(xì)胞中敲除LSD1基因后，會(huì)引起棕色脂肪組織逐漸白色化，細(xì)胞尺寸變大且細(xì)胞中能量為儲(chǔ)存能量[5]。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于抗肥胖和糖尿病的治療提供了新方向。

BAT genes：棕色脂肪細(xì)胞相關(guān)基因

WAT genes：白色脂肪細(xì)胞相關(guān)基因

圖片來(lái)源：Lsd1 Ablation Triggers Metabolic Reprogramming of Brown Adipose Tissue

LSD1有這么多重要的功能，是不是激起了您強(qiáng)大的好奇心呢，我們?nèi)A美科賽博事業(yè)部準(zhǔn)備好了相關(guān)產(chǎn)品，期待您的聯(lián)系。

LSD1（KDM1A）重組蛋白貨號(hào)：CSB-EP525314HU

LSD1（KDM1A）多克隆抗體貨號(hào)：CSB-PA525314HA01HU

IHC：

IF：

WB：

參考文獻(xiàn)：

[1] Kornberg R D, Lorch Y. Twenty-Five years of the nucleosome, fundamental particle of the eukaryote chromosome [J]. Cell, 1999, 98: 285-294.

[2] Shi Y J, Li F, Shi Y, et al. Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog LSD1 [J]. Cell, 2004, 119: 941-953.

[3] Kahl P, Gullotti L, Heukamp L C, et al. Androgen receptor coactivators lysine specific histone demethylase 1 and four and a half LIM domain protein 2 predict risk of prostate cancer recurrence [J]. Cancer Res, 2006, 66: 11341-11347.

[4] WangY, Zhang H, Chen Y, et al. LSD1 is a subunit of the NuRD complex and targets the metastasis programs in breast cancer [J]. Cell, 2009, 138: 660-672.

[5] Delphine D, Milica T, Franziska L, et al. Lsd1 ablation triggers metabolic reprogramming of brown adipose tissue [J]. Cell, 2016, 17: 1008–1021.