Estrogen signaling pathway
雌激素在雌性第二特征維持、乳腺癌、胃癌、心血管疾病發(fā)生發(fā)展過程中其有重要作用。雌激素在心血管中的作用主要為調(diào)節(jié)血管功能，參與炎癥反應(yīng).新陳代謝、心肌紹胞和干細(xì)胞的存活。雌激素發(fā)揮作用主要通過與雌激素受體(estrogen receptor, ER)結(jié)合而實(shí)現(xiàn)。雌激素與FR結(jié)合后可以調(diào)節(jié)細(xì)胞核中的基因轉(zhuǎn)錄,或者激活細(xì)胞質(zhì)中的激酶進(jìn)而發(fā)揮其作用。 是類固醇激素和主要的雌性激素。它負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)和其他幾種靶組織的生長(zhǎng)，分化和功能。雌性中存在三種具有雌激素活性的主要內(nèi)源性雌激素：雌酮，雌二醇和雌三醇。雌二醇類固醇雌二醇是這些中最有效和最普遍的。雌激素在所有脊椎動(dòng)物以及一些昆蟲中合成。雌激素的作用是由雌激素受體（ER）介導(dǎo)的，雌激素受體是一種與DNA結(jié)合并控制基因表達(dá)的二聚體核蛋白。 雌激素通過分類為“核啟動(dòng)的類固醇信號(hào)傳導(dǎo)”和“膜啟動(dòng)的類固醇信號(hào)傳導(dǎo)”的兩種信號(hào)傳導(dǎo)途徑介導(dǎo)其細(xì)胞作用。在“核”途徑中，雌激素結(jié)合ERα或ERβ，ERα或ERβ依次易位至細(xì)胞核，在ERE元件上結(jié)合DNA并激活ERE依賴性基因的表達(dá)。在“膜”途徑中，雌激素可通過質(zhì)膜上的ER亞群（mER）或新型G蛋白偶聯(lián)的E2受體（GPER）發(fā)揮其作用。在激活這些受體后，各種信號(hào)傳導(dǎo)途徑（即Ca2 +，cAMP，蛋白激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)）被快速激活并最終影響下游轉(zhuǎn)錄因子。雌激素信號(hào)通常在乳腺癌和骨質(zhì)疏松癥中失調(diào)。
