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AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications

AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications

    高級糖基化終末產(chǎn)物-受體(AGE-RAGE)信號通路是指由高血糖引起的蛋白質(zhì)糖基化產(chǎn)物(AGEs)與其受體(RAGE)結(jié)合,進而引發(fā)一系列反應(yīng)的信號傳導(dǎo)通路。在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中,該信號通路發(fā)揮了重要作用。

    AGEs是一類由糖與蛋白質(zhì)或核酸等生物大分子相互作用形成的化合物,在高血糖環(huán)境下異常增加。這些化合物可以通過與RAGE結(jié)合來激活多種信號通路,如NF-κB、MAPK和PI3K-AKT-mTOR等,從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮細胞功能異常、細胞凋亡等不良影響。
    在糖尿病患者中,AGE-RAGE信號通路的激活加速了糖尿病相關(guān)并發(fā)癥(如神經(jīng)病變、腎臟損傷、心血管疾病等)的發(fā)生和發(fā)展。例如,在糖尿病神經(jīng)病變中,AGE-RAGE信號通路的激活與神經(jīng)元損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等有關(guān);在糖尿病腎病中,AGE-RAGE信號通路的激活會引起腎小球硬化、間質(zhì)纖維化等結(jié)構(gòu)和功能上的損害;在糖尿病心血管疾病中,AGE-RAGE信號通路的激活導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能異常、血管平滑肌細胞增殖等不良影響。