Hematology Oncology | CRISPR/Cas9介導(dǎo)的IL-30對前列腺癌有關(guān)鍵調(diào)控作用

前列腺癌（PC：Metastatic prostate cancer ）是引起男性癌癥死亡的重要原因，數(shù)據(jù)顯示這類疾病影響著全球約1000萬男性，每年造成40多萬人死亡。又因人口老齡化增加，人類平均壽命的延長，PC的發(fā)病率和致死率會進(jìn)一步上升。白細(xì)胞介素IL-30可以促進(jìn)PC的發(fā)病和發(fā)展。但由于前人對IL-30的研究不夠深入致使前列腺癌的研究受到限制。

在小鼠模型中，由小鼠干細(xì)胞（PC-SLC）產(chǎn)生的白細(xì)胞介素(IL)-30已被報道可以在轉(zhuǎn)移性前列腺癌癥中表達(dá)，持續(xù)抑制腫瘤生長，提高免疫反應(yīng)。但是在人類前列腺癌發(fā)生中的作用仍有待充分闡明。

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意大利 Chieti-Pescara大學(xué)科學(xué)系的研究人員Carlo Sorrentino在2022年10月13日于Journal of Hematology & Oncology上發(fā)表了題為“CRISPR/Cas9-mediated deletion of Interleukin-30 suppresses IGF1 and CXCL5 and boosts SOCS3 reducing prostate cancer growth and mortality ”的研究成果。闡明了IL30與典型PC驅(qū)動基因之間的關(guān)系，并探討了CRISPR/Cas9介導(dǎo)的IL30缺失的抗腫瘤潛力。

在IL30表達(dá)的腫瘤中，作者通過揭示其調(diào)節(jié)PC驅(qū)動基因的潛力、癌癥免疫逃逸機(jī)制及其對宿主生存的影響，研究了IL30在來自高轉(zhuǎn)移性PC的人類癌細(xì)胞中的產(chǎn)生和作用。將IL30鑒定為癌基因、腫瘤抑制基因和免疫基因的上游調(diào)節(jié)物，證實了使用基于CRISPR/Cas9的IL30缺失來破壞下游腫瘤促進(jìn)機(jī)制，并為晚期疾病的治療或預(yù)防提供了新的工具。

該實驗團(tuán)隊通過流式細(xì)胞儀、免疫電鏡、侵襲和遷移試驗以及PCR陣列檢測PC細(xì)胞對IL30的產(chǎn)生和反應(yīng)。使用同系和異種移植模型研究IL30及其通過CRISPR/Cas9基因組編輯的缺失對腫瘤生長的影響。轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)和PC樣本的免疫病理學(xué)被用于評估實驗發(fā)現(xiàn)的翻譯價值。

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mouse Interleukin-27 subunit alpha ELISA Kit（CSB-E08466m）

人源IL30 即IL27p28 subunit或IL27α。

人PC細(xì)胞表達(dá)膜結(jié)合白細(xì)胞介素-30，通過STAT1/STAT3信號通路促進(jìn)其增殖和侵襲以及遷移能力。人膜結(jié)合和小鼠分泌的白細(xì)胞介素-30調(diào)節(jié)PC驅(qū)動基因和免疫基因，使致癌基因：BCL2和NFKB1，免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)：IL1A、TNF、TLR4、PTGS2、PD-L1、STAT3，和趨化因子受體：CCR2、CCR4、CXCR5共同上調(diào)。在人PC細(xì)胞中，IL30抑制了IGF1和CXCL5的釋放，使其通過自分泌環(huán)介導(dǎo)IL30驅(qū)動的人PC細(xì)胞增殖。CRISPR/Cas9靶向刪除人白細(xì)胞介素- 30會引起SOCS3上調(diào)，抑制IGF1的腫瘤產(chǎn)生和PC進(jìn)展，改善荷瘤宿主的生存。臨床PC樣本中IL30低表達(dá)和SOCS3高表達(dá)的組合預(yù)測非進(jìn)展期患者有更高的生存率。

人膜結(jié)合和小鼠分泌的IL-30調(diào)節(jié)PC驅(qū)動基因和免疫基因

圖片源自：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01357-6

白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。華美生物白介素產(chǎn)品幾乎涵蓋了所有白介素及其受體，經(jīng)驗證都具有生物活性且純度極高。CUSABIO推出多種白細(xì)胞介素細(xì)胞因子，為您的科研發(fā)展添薪加柴。