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PDGF信號(hào)通路的致病機(jī)理

日期:2023-08-08 16:30:16


    PDGF(Platelet-derived growth factor)是一種細(xì)胞因子,通過與其受體結(jié)合激活信號(hào)通路,參與細(xì)胞增殖、遷移和存活等生理過程。以下是PDGF信號(hào)通路的主要內(nèi)容:
 
?    受體激活:PDGF受體包括PDGFR-α和PDGFR-β兩種類型,分別對(duì)應(yīng)PDGF-A、PDGF-B和PDGF-AB的結(jié)合。當(dāng)PDGF與受體結(jié)合時(shí),會(huì)使受體二聚化,并通過磷酸化激活受體酪氨酸激酶活性。
 
?    下游信號(hào)傳導(dǎo):激活的PDGF受體通過酪氨酸磷酸化作用,調(diào)控下游多種信號(hào)通路,包括PI3K/Akt、Ras/Erk、JAK/STAT和Src等。這些信號(hào)通路分別參與細(xì)胞增殖、遷移、存活和細(xì)胞骨架重塑等生理過程。
 
?    細(xì)胞增殖:PDGF信號(hào)通路激活后,可以促進(jìn)細(xì)胞周期的推進(jìn)和DNA合成,從而促進(jìn)細(xì)胞增殖。具體地,激活的PDGF信號(hào)通路可以通過激活PI3K/Akt和Ras/Erk等下游通路,促使細(xì)胞進(jìn)入S期并增加DNA合成。
 
?    細(xì)胞遷移:PDGF信號(hào)通路參與了細(xì)胞的遷移和浸潤(rùn)過程。激活的PDGF信號(hào)可以通過激活PI3K/Akt和Ras/Erk等下游通路,調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的重塑和粘附蛋白的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞向梯度性化學(xué)因子的方向遷移。
 
?    存活和分化:PDGF信號(hào)通路還可以通過激活PI3K/Akt和Src等下游通路促進(jìn)細(xì)胞的存活和分化。這些信號(hào)通路能夠抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞特化,并在組織修復(fù)和再生過程中發(fā)揮重要作用。
 
?    PDGF信號(hào)通路異常活化或突變與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān),包括癌癥、肺纖維化和動(dòng)脈粥樣硬化等。對(duì)PDGF信號(hào)通路的深入理解有助于揭示相關(guān)疾病的病理機(jī)制,并為疾病的治療提供新的靶點(diǎn)和策略。