CUSABIO季度文獻(xiàn)盤點(diǎn)：三季度新增720篇產(chǎn)品引用文獻(xiàn)，總文獻(xiàn)數(shù)量已達(dá) 23,600篇！

本研究通過整合血漿和糞便代謝組學(xué)，鑒定了結(jié)直腸癌（CRC）及結(jié)腸腺瘤進(jìn)展過程中的功能性代謝物，并探討了它們作為早期診斷生物標(biāo)志物的潛力。研究發(fā)現(xiàn)，CRC中某些代謝物（如油酸）的增加與疾病進(jìn)展相關(guān)，而其他代謝物（如allocholic酸）的減少則與疾病抑制有關(guān)。這些代謝物能夠直接與腫瘤細(xì)胞受體結(jié)合，調(diào)節(jié)下游致癌途徑。臨床上，研究建立了一個(gè)包含17種血漿代謝物的生物標(biāo)志物小組，能夠準(zhǔn)確診斷CRC及腺瘤。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了代謝物在CRC進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，并展示了血漿代謝物作為非侵入性早期診斷CRC患者的生物標(biāo)志物的潛力。

本文報(bào)道了一種定量一鍋迭代活性聚合技術(shù)，用于精確控制蛋白質(zhì)-聚合物綴合物的分子結(jié)構(gòu)和單體序列。通過這項(xiàng)技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)了一系列序列可控的蛋白質(zhì)-多嵌段聚合物綴合物，顯著提高了其生物穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)、細(xì)胞攝取能力和體內(nèi)分布。通過全原子分子動(dòng)力學(xué)模擬，揭示了生物綴合物的明確序列-功能關(guān)系，并進(jìn)一步展示了其序列編碼的細(xì)胞攝取行為和體內(nèi)分布。這項(xiàng)工作為創(chuàng)造具有精確序列和先進(jìn)功能的蛋白質(zhì)-聚合物綴合物提供了一種強(qiáng)有力的方法，有望成為疾病治療的有前途的候選者。

本研究報(bào)道了一種由REXO2基因中的顯性負(fù)性突變引起的干擾素病。REXO2是一種線粒體核酸外切酶，對(duì)調(diào)節(jié)線粒體RNA至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，雜合的de novo突變(p.T132A)損害了REXO2的RNA切割能力，并以顯性負(fù)性方式抑制野生型REXO2的活性。這導(dǎo)致線粒體dsRNA在細(xì)胞質(zhì)中的積累，激活了MDA5通路，引發(fā)與I型干擾素相關(guān)的基因表達(dá)特征。研究結(jié)果揭示了REXO2在維持免疫穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，并為相關(guān)炎癥性疾病的治療提供了潛在的途徑。

本研究開發(fā)了一種具有催化酶活性和近紅外光響應(yīng)的氧化鋅納米粒子(ZnO NPs)，用于提高光動(dòng)力療法(PDT)的療效。ZnO NPs能夠?qū)?08 nm的近紅外光轉(zhuǎn)換為401 nm的可見光，以激發(fā)光敏劑Ce6，實(shí)現(xiàn)深層組織的PDT。此外，ZnO NPs作為類過氧化氫酶的納米酶，能夠在腫瘤中分解過氧化氫產(chǎn)生氧氣，從而緩解腫瘤的缺氧環(huán)境。研究還發(fā)現(xiàn)，ZnO NPs能夠在無光條件下誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生鐵死亡和自噬，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。這些發(fā)現(xiàn)表明，ZnO NPs在提高PDT效果、促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)以及作為有效的腫瘤治療策略方面具有巨大潛力。

這篇文章探討了SARS-CoV-2（新冠病毒）感染是否加劇了帕金森病（Parkinson's disease, PD）的細(xì)胞病理學(xué)。研究人員使用了人類多巴胺能神經(jīng)元和人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（hACE2）轉(zhuǎn)基因小鼠模型進(jìn)行研究。研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2感染通過鼻腔傳播到大腦，并加劇了經(jīng)α-突觸核蛋白原纖維處理的多巴胺能神經(jīng)元的退化。此外，感染SARS-CoV-2的小鼠即使在病毒從大腦中清除后，其神經(jīng)炎癥反應(yīng)也持續(xù)了60天以上。這些發(fā)現(xiàn)提示了COVID-19可能對(duì)帕金森病的長期神經(jīng)退行性效應(yīng)有重要影響。

這篇文章研究了熱休克蛋白47（HSP47）在肺癌和乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中HSP47的上調(diào)會(huì)促進(jìn)膠原蛋白沉積，通過M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的極化來抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)腦轉(zhuǎn)移。使用HSP47抑制劑Col003可以恢復(fù)抗腫瘤免疫，并增強(qiáng)抗PD-L1免疫療法對(duì)腦轉(zhuǎn)移的療效。研究表明，HSP47是M2型小膠質(zhì)細(xì)胞極化和免疫抑制的關(guān)鍵決定因素，靶向HSP47-膠原蛋白軸是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的一種有前景的治療策略。

這篇文章探討了骨髓脂肪細(xì)胞（BMAds）在骨骼老化中的作用，并發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)能夠通過抑制骨髓巨噬細(xì)胞分泌的PCNA夾關(guān)聯(lián)因子（PCLAF）來抑制BMAds的衰老，從而緩解骨骼老化。研究還發(fā)現(xiàn)，PCLAF通過與ADGRL2受體結(jié)合來促進(jìn)BMAds的衰老，并抑制AKT/mTOR信號(hào)通路，這一過程促進(jìn)了骨骼的丟失。此外，研究還開發(fā)了一種針對(duì)PCLAF的中和抗體，并證實(shí)了它在改善老年小鼠骨骼健康方面的治療潛力。總之，這項(xiàng)研究揭示了PCLAF是BMAds衰老的誘導(dǎo)因子，并為治療年齡相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥提供了新的治療策略。

這篇文章研究了氧化應(yīng)激如何通過改變黑色素瘤相關(guān)抗原MART和PMEL的氧化后翻譯修飾（oxPTM）來促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，通過冷等離子體技術(shù)處理的氧化MART（oxMART）和氧化PMEL（oxPMEL）能夠顯著促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化和增殖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，oxMART疫苗提高了細(xì)胞毒性中央記憶T細(xì)胞的活性，而oxPMEL疫苗增加了細(xì)胞毒性效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。此外，研究還開發(fā)了一種針對(duì)PCLAF的中和抗體，證明了其在改善老年小鼠骨骼健康方面的治療潛力。這項(xiàng)研究首次提供了氧化修飾的黑色素瘤相關(guān)抗原在誘導(dǎo)抗癌免疫中的重要作用的證據(jù)。

這篇文章介紹了一種用于修復(fù)肩袖損傷的生物活性補(bǔ)片，通過促進(jìn)肌腱-骨愈合界面（TBI）的愈合。研究團(tuán)隊(duì)利用臍帶（UC）中的生物活性成分，制備了一種新型的組織工程支架，該支架能夠在體外調(diào)節(jié)TBI愈合的微環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移，抑制炎癥，并誘導(dǎo)軟骨生成。通過在犬類模型中的體內(nèi)驗(yàn)證，以及臨床試驗(yàn)的短期結(jié)果，證明了UC支架在促進(jìn)TBI重建和RC修復(fù)中的有效性。這項(xiàng)研究為臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化研究提供了重要的見解。

本研究探討了外周血中Th1/Th2細(xì)胞失衡與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）微膠質(zhì)狀態(tài)動(dòng)態(tài)之間的關(guān)系，以及這種關(guān)系如何影響顳葉癲癇（TLE）的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，TLE患者外周血中Th1/Th2細(xì)胞亞群失衡，并伴隨相關(guān)細(xì)胞因子的釋放。研究提出這種外周失衡可能通過調(diào)節(jié)癲癇灶內(nèi)和遠(yuǎn)隔腦區(qū)的微膠質(zhì)狀態(tài)動(dòng)態(tài)，影響中樞炎癥。在鋰-皮洛卡品誘導(dǎo)的TLE大鼠模型中，觀察到外周Th1/Th2失衡及其相應(yīng)的中樞和全身反應(yīng)。值得注意的是，CD4+ T細(xì)胞通過受損的血腦屏障浸潤，并與癲癇灶周圍的微膠質(zhì)在空間上緊密接近。通過靜脈耗竭和回輸CD4+ T細(xì)胞，可以調(diào)節(jié)微膠質(zhì)狀態(tài)動(dòng)態(tài)，并改變神經(jīng)炎癥細(xì)胞因子的分泌。此外，通過對(duì)人海馬體的mRNA測序，發(fā)現(xiàn)Notch1是Th1/Th2分化、CD4+ T細(xì)胞招募至腦部浸潤位點(diǎn)以及調(diào)節(jié)微膠質(zhì)反應(yīng)、癲癇頻率和認(rèn)知的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。該研究強(qiáng)調(diào)了Th1/Th2失衡在調(diào)節(jié)TLE中的“全身-中樞”反應(yīng)中的重要性，并突出了Notch1作為潛在治療靶點(diǎn)的意義。