CUSABIO 4月文獻盤點：300篇高影響因子論文集結(jié)，累計影響因子突破1500+！

本文介紹了一種基于DNA納米技術(shù)的智能藥物遞送平臺，設(shè)計了一種精確的tissue plasminogen activator (tPA) 裝載系統(tǒng)，通過集成DNA納米片和可響應(yīng)的DNA鎖扣結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)了對血栓中thrombin濃度的精準(zhǔn)識別和tPA的按需釋放。這種DNA納米裝置在治療缺血性中風(fēng)和肺栓塞模型中表現(xiàn)出顯著的改善效果，提高了治療效率并減少了副作用，為個性化精準(zhǔn)藥物遞送提供了新的可能。

這篇文章主要研究了腫瘤微環(huán)境（TME）對CD8+ T細胞脂質(zhì)代謝的影響。文章發(fā)現(xiàn)，TME通過激活A(yù)CC酶，導(dǎo)致CD8+ T細胞脂滴積累和脂肪合成增加，從而抑制了脂肪酸氧化（FAO）途徑。限制ACC活性可以重構(gòu)T細胞代謝，促進FAO利用和ATP合成，從而增強抗腫瘤免疫。此外，ACC抑制劑還促進了CD8+ TIL的持久性和腫瘤控制。這些結(jié)果揭示了ACC在調(diào)節(jié)T細胞脂質(zhì)代謝中的關(guān)鍵作用，為改善免疫治療提供了新的靶點。

本文揭示了免疫球蛋白G（IgG）在衰老過程中積累并驅(qū)動脂肪組織纖維化和代謝衰退，是導(dǎo)致肥胖、糖尿病等代謝問題的隱藏因素。通過研究發(fā)現(xiàn)，IgG通過激活巨噬細胞的Ras信號通路，誘導(dǎo)TGF-β/SMAD途徑，促進纖維化。抑制IgG的積累，如通過靶向其循環(huán)中的FcRn受體，能夠延長健康壽命并改善代謝健康。這一發(fā)現(xiàn)為理解衰老的代謝機制和開發(fā)新型抗衰老策略提供了新視角。

本文研究了Bacteroides fragilis的細菌內(nèi)物種競爭機制，發(fā)現(xiàn)其分泌的一種稱為BfUbb的泛素同源物通過非共價結(jié)合并抑制關(guān)鍵的PPIase（肽基脯氨酰異構(gòu)酶）來毒性作用于特定的菌株。BfUbb的C端獨特的一條硫鍵對于其抗菌活性至關(guān)重要，通過與PPIase上的酪氨酸119殘基結(jié)合來實現(xiàn)選擇性毒性。研究揭示了BfUbb在腸道微生物群落中的競爭優(yōu)勢，并可能影響微生物組的組成。

本文主要研究了Piezo1在腦脊液（CSF）排泄中的作用。通過實驗發(fā)現(xiàn)，Piezo1對腦脊液淋巴管的發(fā)育和功能至關(guān)重要，激活Piezo1可以增強CSF的排泄。此外，作者還探討了Piezo1在治療腦積水和腦室擴大等疾病中的潛在應(yīng)用價值。

該研究揭示了復(fù)發(fā)性尿路感染（rUTI）導(dǎo)致的慢性膀胱功能障礙和疼痛的機制。通過觀察患者和實驗鼠模型，發(fā)現(xiàn)rUTI患者膀胱中存在神經(jīng)肽增加和感官神經(jīng)叢生，這與招募的單核細胞和駐留性肥大細胞產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF有關(guān)。NGF驅(qū)動的感官叢生以及肥大細胞的持續(xù)激活是導(dǎo)致rUTI患者細菌獨立的疼痛和排尿異常的關(guān)鍵機制。

本文研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌的放射抗拒性發(fā)展過程中，細胞對脂質(zhì)過氧化依賴從谷胱甘肽過氧化酶4（GPX4）轉(zhuǎn)移到鐵硫蛋白1（FSP1）。FSP1的過度激活通過增加CoQ合成和降低GSH合成，使得細胞對放射治療的敏感性降低。抑制FSP1-CoQ途徑可能成為逆轉(zhuǎn)放射抗拒性的策略，而膽固醇合成抑制劑如辛伐他汀通過阻斷CoQ合成，顯示了協(xié)同增強放射治療效果的潛力。

這篇文章主要介紹了一種通過納米線縫合細胞表面“補丁”來促進受體聚集、同步后續(xù)機械轉(zhuǎn)導(dǎo)的策略。該策略利用兩種可交互的納米線，首先通過納米線1將相鄰受體連接起來并呈現(xiàn)誘餌受體，然后納米線2靶向這些誘餌多價結(jié)合，與納米線1形成螺旋卷曲超分子網(wǎng)絡(luò)。這種逐步激活導(dǎo)致廣泛受體的聚集，整合機械轉(zhuǎn)導(dǎo)以干擾信號傳導(dǎo)。當(dāng)應(yīng)用于抑制表達在轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠中的CXCR4時，這種方法誘導(dǎo)和鞏固了多個事件，包括攔截轉(zhuǎn)移級聯(lián)、逆轉(zhuǎn)免疫抑制以及增強光動力免疫治療的效果，從而減少了轉(zhuǎn)移負擔(dān)?？偟膩碚f，這項工作提供了一個通用的工具來空間排列細胞表面的受體以改善治療結(jié)果。

本文研究了分子伴侶Hsp90在與酵母細胞內(nèi)其他蛋白質(zhì)（客戶）合作時的能量利用機制。通過單分子FRET實驗，發(fā)現(xiàn)Hsp90的定向運動與三個必要 cochaperones（Aha1、Sba1和Cdc37）的結(jié)合有關(guān)，這些 cochaperones將ATP水解的能量引入Hsp90的構(gòu)象變化中，從而實現(xiàn)功能性的循環(huán)操作。研究揭示了Hsp90的動態(tài)行為并非嚴(yán)格依賴于ATP水解，而是通過一個上游的平衡狀態(tài)和后續(xù)的定向步驟來調(diào)控。

本文研究了Cbp1和Cren7在古菌CRISPR數(shù)組中的功能，發(fā)現(xiàn)這兩種蛋白質(zhì)通過形成類似染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)來調(diào)控CRISPR數(shù)組的轉(zhuǎn)錄。Cbp1不僅直接招募Cren7，還抑制內(nèi)部非編碼啟動子的轉(zhuǎn)錄，同時增強由CRISPR領(lǐng)導(dǎo)啟動子驅(qū)動的轉(zhuǎn)錄。這些發(fā)現(xiàn)揭示了Cbp1-Cren7復(fù)合物在調(diào)節(jié)長CRISPR數(shù)組表達中的關(guān)鍵作用，對于理解古菌免疫系統(tǒng)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制具有重要意義。